Estrés oxidativo: Nexo entre aldosterona y el daño del miocardio mediado por el NHE-1.

YEVES AM; CALDIZ CI; DE GIUSTI VC; MARIELA NOLLY.; VILLA ABRILLE MC; CHIAPPE DE CINGOLANI G; CINGOLANI HE; AIELLO EA; ENNIS I.

Jornada; Jornadas de medicina 2011, Facultad de Ciencias Médicas. UNLP.; 2011

ESTRÉS OXIDATIVO NEXO ENTRE ALDOSTERONA Y EL DAÑO DEL MIOCARDIOMEDIADO POR EL NHE1Yeves AM, Caldiz CI, De Giusti VC, Nolly M, Villa-Abrille C, Chiappe de Cingolani GE, Cingolani HE, Aiello EA,Ennis IL.Centro de Investigaciones CardiovascularesE-mail: alemy21@yahoo.com.arIntroducciónEn los estudios clínicos RALES, EPHESUS y EMPHASIS se demostraron los efectosbeneficiosos del antagonismo de la aldosterona (Aldo) en la insuficiencia cardíaca (IC),aunque no se conocen los mecanismos implicados.Por otro lado, el estrés oxidativo, aumentado en la IC, resulta deletéreo por diferentesmecanismos, siendo uno de ellos la activación de quinasas redox-sensibles que fosforilan yestimulan al NHE1. Además, la inhibición del NHE1 es beneficiosa en modelosexperimentales de hipertrofia e IC.ObjetivosDilucidar el nexo entre Aldo, estrés oxidativo, y NHE1 en miocardio ventricular y miocitosventriculares aislados.Materiales y métodosSe evaluó la producción de anión superóxido (O2-) por el método de lucigenina, la actividaddel NHE1 luego de una carga ácida y la fosforilación de proteínas.ResultadosAldo (10 nmol/L) estimuló la producción de O2-(148±8% del control), lo cual se bloqueó porinhibición del receptor de mineralocorticoides (MR) con eplerenona 10 umol/L (Eple; 104±6%)o por la prevención de la transactivación del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) conAG1478 1 umol/L (AG, 109±16%). La producción de O2-inducida por Aldo también sebloqueó mediante la inhibición de: los canales KATP mitocondriales (5-HD o glibenclamida), lacadena respiratoria (rotenona) y el poro de permeabilidad de transición (ciclosporina A oácido bongkrekico) sugiriendo su origen mitocondrial. Aldo estimuló la actividad del NHE1,efecto prevenido por Eple, AG e inhibición de la producción de O2- mitocondrial. Laproducción de O2-y estimulación del NHE1 inducidas por Aldo no se afectaron por inhibiciónde la síntesis proteica (cicloheximida 10 umol/L), indicando que estos efectos son nogenómicos. Aldo aumentó la fosforilación de las quinasas ERK1/2-p90RSK y del NHE1, efectoque se previno con Eple, AG e inhibición de la producción de O2-mitocondrial.ConclusionesAldosterona a través de la transactivación del EGFR, estimula la producción de O2-miocárdica activando la vía de ERK1/2-p90RSK y estimulando al NHE1. La relación entre elestrés oxidativo, Aldo y la actividad del NHE1 podría explicar el efecto benéfico delantagonismo del MR en la IC.