Aldosterona y EGFR: dos nuevos eslabones en la cascada de señalización disparada por angiotensina II.

MARIELA NOLLY.; CALDIZ C; ENNIS I.; CHIAPPE DE CINGOLANI G; CINGOLANI HE

Jornada; Jornadas de medicina 2010, Facultad de Ciencias Médicas. UNLP; 2010

ALDOSTERONA-EGFR: DOS NUEVOS ESLABONES EN LA CASCADA DESEÑALIZACIÓN DISPARADA POR ANGIOTENSINA IINolly MB, Caldiz CI, Ennis IL, Chiappe de Cingolani GE, Cingolani HECentro de Investigaciones Cardiovasculares. CONICET- La Plata. Facultad de Ciencias Médicas - UNLPe-mail: mariela.nolly@gmail.comIntroducciónEn estudios previos de nuestro laboratorio se demostró que Angiotensina II (AngII) induce laproducción del anión superóxido (O2) de origen mitocondrial y el aumento de la fosforilaciónde ERK ½. Evidencias recientes sugieren la existencia de un mecanismo de transactivaciónentre AngII, Aldosterona (AL) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).ObjetivoEstudiar la posible participación de Aldosterona y el EGFR en la cascada de señalizaciónintracelular disparada por AII en el miocardio.Materiales y métodosSe trabajó con ratas wistar macho de 4 a 6 meses de edad. Se determinó en el miocardio lafosforilación de ERK ½ en respuesta a AL e EGFR por Western blot. También se evaluó laproducción de anión superóxido, determinado por quimioluminiscencia aplicando el métodode la lucigenina.ResultadosAL incrementó la fosforilación de ERK ½ (209.8 ± 18 %). Este efecto fue abolido cuando sebloqueo el receptor de mineralocorticoides con espironolactona (121 ± 4.0%) y el EGFR conAG1478 (104.5 ± 12.9%). El factor de crecimiento epidérmico (EGF) también incrementó lafosforilación de ERK ½ (137 ± 2 %) efecto que no fue inhibido por espironolactona (149 ±9.9%). Tanto Al como EGF indujeron un aumento del superóxido, determinado porquimioluminiscencia (166.1 ± 7.2 % y 151 ± 9.1%; respectivamente), que fue abolido porespironolactona (111 ± 7.6 %) y AG1478 (102 ± 2.1%) en el caso de AL; mientras quenuevamente espironolactona no fue capaz de abolir el efecto de EGF (156 ± 10.4 %). Paraexplorar la participación de la mitocondria en esta cascada de eventos, determinamosfosforilación de ERK ½ y producción de O2 en presencia del bloqueante de la cadenarespiratoria, Rotenona, y de los canales de potasio dependientes de ATP, 5HD. Ambosinhibidores bloquearon la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y lafosforilación de ERK ½ inducida por AL.ConclusionesEstos resultados sugieren que tanto AL como el EGFR constituyen eslabones necesarios enla cascada de señalización disparada por Ang II en el miocardio que promueven la activacióndel sistema ERK ½ a partir de un aumento en la producción de los ROS provenientes de lamitocondria.