La inhibición de la fosfodiesterasa 5A (FDE5A) disminuye la actividad del intercambiador Na+/H+ miocárdico (NHE1) por activación de la fosfatasa PP2A.

DIAZ GISEL; MARIELA NOLLY.; MASSARUTTI C; CASARINI M,; GARCIARENA CD,; ENNIS I.; CINGOLANI HE; PEREZ NG,

Jornada; Jornadas de medicina 2010, Facultad de Ciencias Médicas. UNLP; 2010

LA INHIBICIÓN DE LA FOSFODIESTERASA 5A (FDE5A) DISMINUYE LA ACTIVIDADDEL INTERCAMBIADOR Na+/H+ MIOCÁRDICO (NHE1) POR ACTIVACIÓN DE LAFOSFATASA PP2ADíaz RG, Nolly MB, Massarutti C, Casarini MJ, Garciarena CD, Ennis IL, Cingolani HE, Pérez NGCentro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas – UNLPe-mail: gisel_laplata@yahoo.com.arIntroducciónHallazgos previos de nuestro laboratorio sugieren que los inhibidores de la FDE5Adisminuyen la actividad del NHE1.ObjetivoNuestro objetivo fue profundizar la caracterización de dicha vía de señalización.Materiales y métodosSe usaron músculos papilares aislados de rata. Se evaluó actividad del NHE1 medianterecuperación del pHi (eflujo de H+: JH+) post-acidosis transitorias o sostenidas (pulso deamonio). Se midió fosforilación de ERK1/2 (kinasas “upstream” NHE1) y del NHE1 por mediode inmunoprecipitación seguida de western blot.ResultadosLa inhibición de FDE5A (1μM sildenafil, S) no alteró el pHi basal (control 7.28±0.02 vs. S7.28±0.02, n=4) ni la actividad del NHE1 post-acidosis transitoria [JH+: 1.01±0.13 (control,n=5) vs. 0.95±0.13 (S, n=4) mM/min], pero disminuyó la recuperación del pHi post-acidosissostenida [JH+ 3.01±0.14 (control, n=13) vs 0.40±0.15 (S, n=4) mM/min, P