Producción de hipertrofia ventricular izquierda por constricción de la aorta transversa en ratones.

OSCAR ANDRÉS PINILLA; ARIEL DIEZ; NÉSTOR GUSTAVO PÉREZ; EDUARDO ESCUDERO; MARIELA NOLLY; HORACIO CINGOLANI

Buenos Aires

Jornada; Jornadas de medicina 2009, Facultad de Ciencias Médicas. UNLP.; 2009

Facultad de Ciencias Médica

ObjetivoEl presente estudio fue diseñado para analizar la viabilidad de un modelo de hipertrofia ventricularizquierda por constricción de la aorta transversa en ratones y, los cambios estructurales yfuncionales, secundarios al mismo.MetodologíaProtocolo experimental: Se estudiaron 15 ratones machos de 3 a 4 meses de edad, con libreacceso al alimento y al agua; asignados en forma aleatoria a uno de los siguientes grupos: 8 fueronintervenidos quirúrgicamente para producirles la constricción de la aorta transversa (TAC) y en 7 serealizó toracotomía, sin TAC, y configuraron el grupo control. Producción de la TAC: los animalesrecibieron una inducción anestésica de etomidato intraperitoneal, luego fueron intubados y ventiladoscon oxígeno a presión positiva y sevofluorano. Se realizó una toracotomía medioesternal, retrayendolos pulmones para exponer al corazón en el campo quirúrgico. Se realizó la constricción de la aortacon hilo de sutura 7.0 en su segmento proximal, luego del nacimiento de la arteria innominada y antesdel nacimiento de la carótida común izquierda. Se dejo entre el hilo de sutura y la artería, un aguja27G, que posteriormente fue retirada, produciendo una constricción severa de la aorta transversa (~75%). Los pulmones fueron insuflados aumentando la presión positiva al final de la espiración,cerrando la incisión por planos.Estudio ecocardiográfico todos los animales fueron estudiados con ecocardiograma (transductorlineal 7-11 MHz), bajo anestesia leve (sevofluorano), en la 7 semana post cirugía. Las medicionespara el análisis de la estructura y función del ventrículo izquierdo fueron efectuadas en 3 latidosconsecutivos, de acuerdo a las recomendaciones de la American Society of Echocardiography. Lamasa ventricular izquierda fue calculada según Devereux y Reichek, y el índice de masa ventricularizquierda, fue obtenido a través del cociente entre la masa ventricular izquierda y el peso corporal delanimal. Los trazados fueron analizados off-line con un sistema de medición especial por unobservador independiente que no conocía el grupo de pertenencia de los animales estudiados.Aislados los corazones se obtuvieron muestras del miocardio donde se midieron tamaño de miocitosy fracción de colágeno intersticial (FCI).ResultadosLa Tabla siguiente muestra los resultados de los diferentes parámetros analizados expresados comomedia ± ES .Dd VI(mm)EpVI(mm)IMVI(mg/g)Ac.end.(%)ASTM(μm2)FCI (%)Control3.45±0.07 0.81±0,02 3.38±0,11 62±1 199.02 ±7.83 1.95±0.10(n=8)TAC3.74±0.05* 0.88±0,02* 4.88±0,15* 50±2* 279.68±3.42 * 5.62±0.43*(n=7)p < 0.05 vs Control. ANOVADdVI: diámetro diastólico del ventrículo izquierdo. Ep VI: espesor parietal del ventrículo izquierdo.IMVI: índice de masa ventricular izquierda. Ac End: acortamiento del endocardio del ventriculoizquierdo. ASTM: área de sección transversal de los miocitos.ConclusionesLa TAC determinó el desarrollo de HVI con fibrosis miocárdica. Estos hallazgos se acompañaron deuna disminución del acortamiento endocárdico.Estas evidencias nos permiten concluir que es posible desarrollar un modelo experimental dehipertrofia ventricular izquierda por constricción de la aorta transversa en ratones, ofreciendo laposibilidad de explorar distintas estrategias terapéuticas aplicadas a la HVI.