El efecto hipertrofiante de angiotensina II es debido a endotelina 1 endógena.

CORREA, MARÍA V; NOLLY, MARIELA B; CALDIZ, CLAUDIA I; CHIAPPE DE CINGOLANI, GLADYS E; CINGOLANI, HORACIO E; ENNIS, IRENE L

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2008

p { margin-bottom: 0.08in; } En miocitos neonatales se demostró que muchos efectos de la Angiotensina II (Ang II) son mediados por liberación de Endotelina 1(ET-1) endógena. Las Especies Reactivas del Oxígeno (ROS) participarían en la señalización intracelular desencadenada por estos agonistas. Además, es conocido el efecto antihipertrófico de los inhibidores del intercambiador Na+/H+ (NHE-1). En cultivos (24 hs.) marcapaseados de cardiomiocitos  de gato adulto evaluamos la participación de la  ET-1, las ROS y el NHE-1 en la respuesta hipertrófica a la Ang II (1nM). La hipertrofia cardíaca fue evaluada por: 1) Incorporación de 3H-fenilalanina normalizada por el contenido de DNA (INC) y 2) Tamaño celular (área). La producción de ROS se evaluó por epifluorescencia en miocitos aislados y por quimioluminiscencia en fragmentos de miocardio ventricular.  Ang II aumentó el área celular y la INC (145±5.9,p<0.05 y 137±8 %,p<0.05 respectivamente) efectos que se cancelaron con Losartán (bloqueante AT1; 97±2 y 110±7 respectivamente) y BQ123 (bloqueante ETA; 99±3 y 114±7 respectivamente). ET-1(5 nM) aumentó el área celular y la INC (125±5,p<0.05 y 153±11%,p<0.05 respectivamente) ; efectos cancelados al inhibir el NHE-1 (81±9 y 87±21 %, respectivamente). Tanto AngII  como ET-1 aumentaron la producción de ROS (70±12 y  220±19 unidades de fluorescencia, UF; respectivamente, p<0.05). El aumento de AngII  se canceló en presencia del secuestrador de ROS MPG (7.9±6.9 UF), del bloqueante inespecífico de receptores de ET-1 TAK044 (8.13±13.4 UF) y de BQ123 (4±5 UF). El aumento por ET-1se canceló en presencia de BQ123 (129±13). Además, el efecto hipertrofiante de ET-1 se canceló por MPG (92±19.8 para la INC y 89±5.4 para el área). Los resultados evidencian que el efecto hipertrofiante de Ang II es dependiente de la activación de los receptores ETA de la ET-1 y de la activación del NHE-1 probablemente inducida por el aumento en la producción de ROS. p { margin-bottom: 0.08in; }