EL SILENCIAMIENTO DEL INTERCAMBIADOR NA+/H+ (NHE-1) CANCELA LA SEGUNDA FASE DE FUERZA (SFF) POST-ESTIRAMIENTO.

PEREZ NG; MIRIAN C. ROLDAN; ENNIS I; MARIELA NOLLY.; VILLA-ABRILLE MC; CINGOLANI E; BERNARDO VICTOR ALVAREZ; CINGOLANI HE

Congreso; XXIX CONGRESO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA. CÓRDOBA, 2011.; 2011

La SFF se debe a un aumento del Ca2+ intracelular cuyo origen se discute. Nosotros hemos propuesto que la activación del NHE-1 es clave para la SFF, pero resultados de otros grupos desafían este concepto. El objetivo de este trabajo fue testear específicamente el rol del NHE-1 en la SFF. Para ello diseñamos un RNA de interferencia capaz de silenciar específicamente al NHE-1 y lo incorporamos a un vector lentiviral (l-shNHE1), el que fue luego inyectado en la pared ventricular izquierda de ratas Wistar. Otro grupo de ratas inyectadas con un vector que expresaba una secuencia no-silenciadora (scramble) del NHE-1 sirvió de control. Luego de 1 mes se midió la expresión del NHE-1 en el ventrículo izquierdo y se evaluó la actividad del NHE-1 mediante la recuperación del pHi luego de una carga ácida (prepulso de amonio) en músculos papilares aislados, en los que también se midió la SFF. Mediante microscopía confocal se confirmó la presencia del lentivirus en el miocardio ventricular izquierdo en sitios lejanos al de inyección. El l-shNHE1 redujo la expresión del NHE-1 (45±8 % del control, P