ROL DE LA MITOCONDRIA EN LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA

TOMATIS C; THOMAS P; SCALISE ML; FERRER MF; CARRERA SILVA EA; GOMEZ RM

Vaquerias, Cordoba

Otro; XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2023

Sociedad Argentina de Virologia

Introduccion. La fiebre amarilla (FA) es una enfermedad aguda y pansistémica, causada por el virus homónimo (YFV), que pertenece al género Flavivirus y se transmite por mosquitos. La enfermedad en humanos varía desde una infección asintomática hasta una fiebre hemorrágica mortal. Los virus desarrollan estrategias para evadir los mecanismos de defensa celular. Las mitocondrias poseen un importante rol en la respuesta inmune innata y la dinámica mitocondrial (fisión, fusión, mitofagia y biogénesis) lo que puede modular esa respuesta y, por lo tanto, la replicación viral. El rol de la mitocondria en la patogénesis de la FA ha sido escasamente estudiado.Objetivo. Estudiar el rol de la mitocondria en la infección por YFV. Metodologia. Se caracterizó la infección por YFV (cepa 17DD) en la línea celular A549 (células tumorales con fenotipo epitelial de pulmón humano) estudiando su cinética. Se evaluó la función mitocondrial estudiando los niveles de polarización de la membrana mitocondrial y la producción de ROS mitocondrial empleando los reactivos TMRM y Mitosox. La dinámica mitocondrial fue estudiada tiñendo las mitocondrias con MitoTracker (7510), seguido de microscopía confocal y análisis por el software MiNA, y los niveles de expresión de ARNm de Mitofusina 1 y Drp1 (proteínas implicadas en la fusión y fisión mitocondrial) por RT-qPCR. El reciclado mitocondrial se estudió evaluando los niveles de colocalización de la proteína Parkin en mitocondria como marcador de mitofagia. Los resultados se analizaron mediante ANOVA seguido de la prueba de Bonferroni (p