GENERACIÓN DE LÍNEAS CELULARES ESTABLES PRODUCTORAS DE rhFVIII MEDIANTE EL USO DE VECTORES LENTIVIRALES COMO SISTEMA DE TRANSFERENCIA DE MATERIAL GENÉTICO

CAROLINA ATTALLAH; AGUSTINA GUGLIOTTA; DIEGO FONTANA; EDUARDO MUFARREGE; SEBASTIÁN ANTUÑA; ALEJANDRO RAIMONDI; MARÍA DE LOS MILAGROS BÜRGI; MARÍA TARDIVO; MARINA ECHEVERRIGARAY; RICARDO KRATJE; CLAUDIO PRIETO

Buenos Aires

Congreso; XI Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2011

Asociación Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial

Introducción: La producción de proteínas recombinantes de alto peso molecular es uno de los principales desafíos de las industrias biofarmacéuticas. Como ejemplo se destaca la producción del Factor VIII de coagulación humano recombinante (rhFVIII), utilizado para el tratamiento de la hemofilia A. Esta enfermedad genética hereditaria es causada por la reducción de la cantidad y/o actividad de FVIII. Este desorden hematológico se manifiesta con episodios de sangrado espontáneos y su severidad se correlaciona con el nivel de actividad residual de este factor de coagulación. El tratamiento involucra infusiones intravenosas crónicas de productos conteniendo FVIII derivado de origen humano o recombinante. El rendimiento de rhFVIII a partir del cultivo de células CHO es de 2 o 3 órdenes de magnitud menor comparado con otras proteínas de tamaño similar, lo cual determina una clara dificultad para su producción y la necesidad de su optimización mediante nuevas estrategias. Con ese fin, hemos desarrollado líneas y clones celulares productores de rhFVIII utilizando vectores lentivirales de tercera generación como sistemas de transferencia de material genético. Estos vectores son capaces de transducir células tanto en fase de división como de no-división y sostener la expresión del transgen durante períodos prolongados.