Expresión del Receptor de Vitamina D y de su Co-factor p300 en Gliomas Humanos

BUSCHIAZZO MAXIMILIANO; SALOMÓN DÉBORA GISELE; FERMENTO MARÍA EUGENIA; GRIOLI SILVINA MARIELA; GRAVINA ANABELA NOEL; ANDRÉS NANCY CAROLINA; GANDINI NORBERTO ARIEL; CURINO ALEJANDRO CARLOS; FACCHINETTI MARÍA MARTA

Congreso; XXVI Jornadas de Oncología; 2010

El rol potencial del calcitriol (1,25(OH)2-vitaminaD3) en el tratamiento del cáncer fue descripto para una amplia variedad de tumores. Asimismo, tanto el calcitriol como sus análogos sintéticos son efectivos en Inducir apoptosis y provocar arresto del ciclo celular en la línea C6 de glioma de rata. El calcitriol media sus acciones biológicas a través de la unión al receptor de vitamina D (VDR), el cual, al activarse, recluta varios co-factores transcripcionales, entre ellos el p300. Teniendo en cuenta estos datos el objetivo del presente trabajo fue estudiar la expresión del VDR y de p300 en glioblastomas multiforme humanos (GBM) correlacionando su expresión con los datos clínico-patológicos de los pacientes e investigar la posible asociación en la expresión de ambas proteínas. Con este objetivo se estudió mediante inmunohistoquímica la expresión de ambas proteínas utilizando microarreglos de tejidos (TMA) conteniendo GBMs (n=48) y cerebros no malignos (n=5). También se estudiaron cortes individuales de astrocitomas (n=4), oligodendrogliomas (n=4) y oligodendrogliomasmixtos (n=5). Se observó que el 65% de los GBM eran positivos para el VDR (42% de GBMs presentaban expresión citoplasmática, 19 % expresión nuclear y citoplasmática y 4% solo nuclear). Además, el porcentaje de muestras positivas para VDR fue significativamente mayor en GBMs que en tejido no maligno (Mann Whitney, p=0,033). El estudio de supervivencia no mostró diferencias asociadas con el grado de expresión del receptor o del co-factor. Tampoco observamos una asociación significativa entre la expresión de VDR y de p300 en estos tumores (2, p=0,201). Con el fin de estudiar si los gliomas humanos responden al calcitriol aumentando la expresión de su receptor, se estudió la expresión del VDR en las líneas de glioma U87 y T98G tanto por inmunofluorescencia como por PCR cuantitativa. Se observó un aumento de los niveles del VDR acompañado por una disminución del inhibidor del ciclo celular p21waf1/cip1 luego del tratamiento hormonal. En conclusión, la presencia de VDR en los gliomas no se asocia con la sobrevida pero su expresión aumenta luego del tratamiento con calcitriol en la línea T98 lo cual se acompaña de una disminución de los niveles de p21. Los niveles de VDR en los gliomas podrían influir en la respuesta al tratamiento con análogos del calcitriol.