La Inhibición de Esfingosina Quinasa-1 en Carcinoma Celular Escamoso de Cabeza y Cuello Induce Disminución de la Proliferación/Supervivencia Celular

ANDRÉS NANCY CAROLINA; GANDINI NORBERTO ARIEL; SALOMÓN DÉBORA GISELE; FERMENTO MARÍA EUGENIA; GRAVINA ANABELA NOEL; GRIOLI SILVINA MARIELA; FACCHINETTI MARÍA MARTA; CURINO ALEJANDRO CARLOS

Congreso; XXVI Jornadas de Oncología; 2010

La esfingosina quinasa-1 (SphKl) es una quinasa Iipídica que cataliza la conversión de esfingosina en esfingosina-1-fosfato (S1P), la cual induce proliferación de varios tipos celulares. Recientemente hemos demostrado que la SphKl se encuentra sobreexpresada en carcinomas celulares escamosos de cabeza y cuello (CCECC) y que su expresión se asocia a una menor sobrevida de los pacientes; indicándola como un posible marcador pronóstico. En el presente trabajo investigamos mecanismos a través de los cuales esta enzima podría estar involucrada en el desarrollo del CCECC. Para ello, se empleó la línea celular HN12, derivada de este tipo de tumores humanos, la cual se trató a distintos tiempos con un inhibidor de SphKl, la DL-dihidroesfingosina (DHS), en concentraciones de 5 a 50 M. El estudio de expresión de SPHK1 por inmunofluorescencia luego del tratamiento con DHS mostró un incremento de la expresión de la proteína, con localización nuclear. Se observó que el tratamiento con DHS alteraba la proliferación/supervivencia celular mediante ensayo de WST-1 con posterior conteo manual, mostrando una fuerte disminución en la cantidad de células (p=0,0002) a las 24 hs de tratamiento. La disminución de la sobrevida celular se acompañó de un aumento de los niveles de p21, expresión de la forma clivada de la caspasa 3 y disminución de los niveles de pBAD tal como fue demostrado por ensayos de Western Blot. Estos resultados sugieren que la sobreexpresión de SphKl en CCECC puede estar disminuyendo la muerte celular por apoptosis contribuyendo de esta manera a la progresión tumoral.