High Mobility Group B de Trypanosoma cruzi (TcHMGB): en la intersección entre PAMPs y DAMPs

CRIBB P; PERDOMO V; BARRIOS-PAYÁN J; MANARIN R; ALONSO V; SERRA EC; PANDO RH

Santa Fe

Simposio; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias - SIMPOSIO Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias

Las proteínas High Mobility Group B (HMGB) son componentes estructurales de la cromatinainvolucrados en importantes procesos nucleares como la transcripción, replicación y reparación del ADN.Algunas HMGBs además juegan roles claves fuera de la célula donde actúan como alarminas o?DAMPs? (Damage-associated Molecular Patterns) gatillando la respuesta inflamatoria frente a una señalde peligro o daño tisular. Estas moléculas también juegan un rol central en la patogénesis de distintasenfermedades autoinmunes e inflamatorias crónicas. Previamente, demostramos que la HMGB deTrypanosoma cruzi (TcHMGB) caracterizada por primera vez en nuestro laboratorio, posee propiedadesarquitectónicas sobre el ADN como sus ortólogas. Para evaluar si la proteína del parásito es capaz deactuar también como mediador de la respuesta inmune, utilizamos una proteína TcHMGB recombinantepara estimular macrófagos RAW 264.7 y ratones Balb/c. Los resultados obtenidos in vitro e in vivosugieren que TcHMGB puede actuar como mediador inflamatorio, activando los macrófagos en la viaclásica e induciendo la producción de óxido nítrico y la expresión de citocinas pro-inflamatorias comoTNF-α, IL-1β e IFN-γ. Por otra parte, también se observó un aumento en la expresión de TGF-β e IL-10,las cuales en general se asocian a una respuesta antiinflamatoria pero que además juegan roles clavesen la Enfermedad de Chagas. Estos resultados, si bien preliminares, sugieren que la HMGB del parásitopodría actuar como un mediador inmune exógeno. Así, TcHMGB podría ser considerado un nuevo patrónmolecular asociado a patógeno (PAMP) con funciones parcialmente solapadas con las de los DAMPs delhospedador, el cual podría ser importante en la patogénesis de la enfermedad.