Modulación de sistemas de biotransformación y excreción de drogas por benznidazol (BZL) en células HepG2. Rol del receptor nuclear de pregnanos x (PXR)

RIGALLI JP; PERDOMO VG; LUQUITA MG; VILLANUEVA SSM; MOTTINO AD; RUIZ ML; CATANIA VA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología, II Congreso Nacional AACYTAL y IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal de Laboratorio y e; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Fisiología, y AACYTAL

En la depuracion hepatica de farmacos intervienen sistemas enzimaticos de biotransformacion (CYP450, UGT, GST) y proteinas de excrecion (P-gp, MRP2) regulados coordinadamente, siendo PXR un mediador clave. La modificacion de la funcion de estos sistemas por el antichagasico BZL podria afectar la biodisponibilidad y accion terapeutica de drogas coadministradas, incluso la del propio BZL, transportado parcialmente por P-gp. El objetivo fue evaluar el efecto de BZL sobre la expresion y actividad de enzimas de biotransformacion y transportadores apicales y la mediación de PXR en la linea celular humana HepG2, que retiene propiedades de los hepatocitos. Las celulas fueron expuestas a BZL (2; 20 y 200μM, 48h). Se determino el contenido proteico de CYP3A, UGT1A, GST (alfa, mu y pi), P-gp y MRP2 por inmunocuantificacion. Se observo induccion a 200μM en P-gp (+60%), MRP2 (+75%) y GSTpi (+75%) (p