EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN AGUDA DE TETRACLORURO DE CARBONO (TC) SOBRE LA EXPRESIÓN DE MICROARNS HEPÁTICOS EN LA RATA

PERDOMO, VIRGINIA GABRIELA; LARDIZÁBAL, MARÍA NOELIA; NOCITO, ANALIA; DANIELE, STELLA MARIS; PALATNIK, JAVIER FERNANDO; VEGGI, LUIS MARÍA

MAR DEL PLATA

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

La hepatotoxicidad por TC es un modelo clásico en rata. Los microARNs (miRs)son ARNs no codificantes (20-23 nt) que regulan negativamente la expresión génica, se expresan como transcriptos primarios de ARN (pri-miRs), y procesan por nucleasas, hasta su forma madura. Los miRs regulan procesos de crecimiento, diferenciación y muerte celular. El miR-122 es específico y mayoritario en hígado, y disminuye su expresión en carcinoma hepatocelular. El miR-192 participa en la regulación de la progresión del ciclo celular y disminuye su expresión en cáncer primarios. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de la administración aguda de TC sobre la expresión de estos miRs. Ratas macho Wistar adultas fueron inyectadas i.p. con TC (0,1; 0,5 y 1,0 mL/kg rata,n=2-4) y aceite de maíz (vehículo TC, n=2) y sacrificadas a las 24 hs. Se extrajeron muestras de suero para el dosaje de enzimas (ALT, AST, ALP y LDH), y tejido hepático para estudios histológicos (hematoxilina-eosina) y purificaciones de ARN total, midiéndose los niveles de miR-122, miR-192 y sus precursores (qRT-PCR), expresados en unidades arbitrarias relativas al control (UARC). Los resultados se muestran como promedio±SD (*p menor a 0,05 por ANOVA). Se observó necrosis hepatocitaria con vacuolización citoplasmática en las ratas tratadas con TC, junto a un aumento de los marcadores séricos de daño hepático. La mayor dosis de TC estudiada, mostró una disminución de la expresión de miR-122, en parte debido a una alteración en la síntesis de su precursor pri-miR-122. La expresión del miR-192 y su precursor no se vio alterada.