Efecto de la administración aguda de cloroformo (CF) sobre la expresión de microARNs hepáticos en la rata

LARDIZÁBAL, MARÍA NOELIA; PERDOMO, VIRGINIA GABRIELA; NOCITO, ANALÍA; DANIELE, STELLA MARIS; PALATNIK, JAVIER FERNANDO; VEGGI, LUIS MARÍA

MAR DEL PLATA

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

El CF es un hepatotóxico reconocido utilizado como modelo en rata. Los microARNs (miRs,20-23 nt) son reguladores negativos de la expresión génica que se sintetizan como precursores largos de ARN (pri-miR) y tienen funciones regulatorias en la proliferación y muerte celular. El miR-122 es específico y mayoritario del hígado, conocido por su rol en el metabolismo de lípidos, mientras que el miR-192 participa en la regulación de ciclo celular. Alteraciones en la expresión de ambos miRs están asociadas a diferentes cánceres humanos. El objetivo fue evaluar los efectos de la administración aguda de CF sobre los mencionados miRs. Se inyectaron ratas macho Wistar adultas con CF (i.p., 0,6 0,8 1,0 mL/kg rata n=2-4)y aceite de maíz (vehículo CF,i.p.,n=2) siendo sacrificadas a las 24 hs. Se extrajeron muestras de suero para mediciones enzimáticas séricas (ALT, AST, LDH y ALP) y de tejido hepático para estudios anatomo-patológicos. Se purificó ARN total de hígado y se midieron los niveles de miR-122, miR-192 y sus precursores por RT-qPCR, expresándose en unidades arbitrarias relativas al control (UARC). Los resultados se muestran como promedio±SD(*p menor a 0,05 por ANOVA). Se observaron en las ratas tratadas con CF diferentes grados de necrosis hepatocitaria con vacuolización citoplasmática, junto con un aumento de las actividades de las enzimas medidas. Se observó en la mayor dosis de CF una disminución de la expresión de miR-122, en parte debida a una alteración de la expresión de su precursor pri-miR-122. Por otro lado, no se observó modificación de la expresión del miR-192.