Nuevo agente fotosensibilizador: síntesis, purificación y caracterización

HANIEWICZ, CINTHIA; VARA, JIMENA; ORTIZ, CRISTINA S

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmaceuticas. XLVII Reunión anual de la Sociedad Argentina Farmacología Experimental. III Congreso Sudamericano de Biofarmacia Y Farmacocinética.; 2015

Coiffa, Safe y BFFC

La Terapia Fotodinámica es una modalidad terapéutica contemporánea para el tratamiento de enfermedades oncológicas y no oncológicas, que implica la interacción de un fotosensibilizador (FS) con luz de una longitud de onda específica para producir oxígeno singlete y otras especies reactivas del oxígeno que causan la muerte celular1. Una de las estrategias empleada para mejorar la capacidad terapéutica de los FS es la halogenación, que por efecto del átomo pesado incrementa la producción de oxígeno singlete y genera un corrimiento batocrómico de la longitud de onda de máxima absorción, permitiendo el tratamiento de lesiones profundas2.Este trabajo se centra en el estudio sistemático de las condiciones de bromación de Azure A (AzA), un FS con interesantes antecedentes en el tratamiento fotodinámico de diversos microorganismos3, y la posterior purificación y caracterización del nuevo derivado halogenado. A fin de seleccionar las condiciones óptimas de síntesis, se evaluaron diferentes relaciones de reactantes (AzA: Br2), medios (metanol y ácido acético glacial) y tiempos de reacción (10 min a 30 min). La purificación del crudo de reacción se desarrolló por cromatografía en columna, utilizando mezclas cloroformo: etanol. Las muestras fueron analizadas por cromatografía líquida de alta eficiencia, cromatografía en placa delgada y espectrofotometría UV-Visible. La caracterización del nuevo derivado se realizó mediante espectrometría de masas de alta resolución (HRMS).El nuevo derivado monobromado (AzABr) se obtuvo, en forma mayoritaria, utilizando una relación AzA: Br2 (1:1), metanol y 15 min de reacción. La purificación por cromatografía en columna permitió obtener el derivado AzABr con un grado de pureza mayor al 80%. La caracterización por HRMS indicó la presencia de un pico a una relación m/z de 334,0008 correspondiente al derivado AzA monobromado (m/z teórico: 334,0008). El análisis de las curvas espectrales, permitió corroborar el efecto batocrómico originado por la halogenación, presentando el reactivo de partida y AzABr un máximo de absorción a 626 nm y 630 nm respectivamente.El trabajo realizado permitió sintetizar, purificar y caracterizar el derivado AzABr con un alto grado de pureza, el cual presentó un incremento de 4 nm en la longitud de onda de máxima de absorción, cumpliendo de esta manera con dos de los requisitos de un FS ideal (pureza y ventana terapéutica). La continuidad de este trabajo requiere un estudio exhaustivo del nuevo derivado, el cual presentaría mejores propiedades fisicoquímicas, fotofísicas y fotoquímicas que su precursor.REFERENCIAS1. Mang TS, Tayal DP, Baier R. Lasers Surg Med. 2012; 44: 588-96.2. Montes de Oca MN, Vara J, Milla L, Rivarola V, Ortiz CS. Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 2013; 346: 255-65.3. Moreira LM, Lyon JP, Tursi SMS, Trajano I, Felipe MP, Costa MS, et al. Spectroscopy. 2010; 24: 621-8.