Efecto de la vehiculización en liposomas sobre las propiedades fotoquímicas de fotosensibilizadores

VARA, JIMENA; GUALDESI, MARÍA S; ORTIZ, CRISTINA S

Tucumán

Congreso; Tercera Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos; 2016

Grupo Argentino de Fotobiología

Introducción: Azure B (AzB) y su derivado monobromado (AzBBr) son fotosensibilizadores (FS) pertenecientes a la familia de las tiazinas con prometedoras propiedades para su aplicación en Terapia Fotodinámica.1 La especie activa de estos compuestos presenta altos rendimientos cuánticos de formación de Oxígeno singlete, pero en medios acuosos forma agregados que podrían afectar sus propiedades fotodinámicas.2 Además, estudios previos han demostrado que la bromación de AzB incrementó su degradación fotoquímica. Con la finalidad de superar estas desventajas, ambos FS fueron vehiculizados en liposomas de fosfatidilcolina de huevo. Estos sistemas son ampliamente investigados en el desarrollo de FS de tercera generación, dado que protegen a los FS de la degradación y agregación en el medio biológico.3Objetivo: evaluar rendimientos cuánticos de formación de Oxígeno singlete y la estabilidad fotoquímica de los FS de tercera generación para compararlos con los FS libres.Materiales y Métodos: la producción de oxígeno singlete (1O2) se evaluó mediante espectrofotometría UV-Visible, analizando la foto-oxidación de ácido dimalónico de 9,10-dimetilantraceno (ABDA). Por otra parte, la fotoestabilidad de AzBBr encapsulado se determinó mediante el análisis espectrofotométrico luego de diferentes tiempos de irradiación con lámpara LED (Osram Parathom®, 5W). Las muestras fueron tratadas con Tritón X-100 para producir la liberación y cuantificación del FS.Resultados: AzB y AzBBr en oscuridad, como así también los liposomas sin FS irradiados no produjeron degradación de ABDA. AzBBr libre presentó menor rendimientos cuánticos de formación de Oxígeno singlete que su precursor, esto podría asociarse a que el FS halogenado presentó mayor tendencia a la agregación en medio acuoso que AzB. La vehiculización incrementó la reactividad fotoquímica de ambos FS, duplicando el rendimientos cuánticos de formación de Oxígeno singlete del FS libre para el caso de AzBBr e incrementándolo en un 62% para AzB. Estos resultados se corresponden con la disminución de la agregación de los FS, observada en los sistemas liposomales, al compararlos con los compuestos libres.Por otra parte, los estudios de fotoestabilidad de AzBBr evidenciaron una disminución de la absorbancia y corrimiento hipsocrómico de la longitud de onda de máxima absorción del FS. Este comportamiento podría asociarse a los mecanismos de degradación catalítica descripta para compuestos tiazínicos, el cual consiste en sucesivas desmetilaciones, deaminaciones, ruptura de los anillos aromáticos y finalmente la mineralización del FS.4 Los liposomas aumentaron la fotoestabilidad de AzBBr en un 86%. El tiempo de vida útil de AzBBr libre fue de 32±2 min, mientras que el del FS encapsulado fue de 59±3 min, presentando un corrimiento de 12 nm y 2 nm respectivamente durante las 2 h evaluadas.Conclusión: la vehiculización de AzB y AzBBr incrementó el rendimientos cuánticos de formación de Oxígeno singlete de los FS y protegió al derivado monobromado de su degradación fotoquímica. La optimización de estas propiedades, podrían tener un marcado efecto en la inactivación fotodinámica de diferentes células anormales. Referencias 1-Montes de Oca M.N., Vara J., Milla L., Rivarola V., Ortiz CO. Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 346, 255, 2013.2-Vara J., Ortiz C.S. Spectrochimical Acta part A.166, 112, 2016.3- Muehlmann L.A., Joanitti G.A., Silva J.R., Longo J.P.F., Azevedo R.B. Braz J Med Biol. Res. 44, 729, 20114-Martínez S.S., UribeE.V. Ultrasonics Sonochemistry. 19, 174, 2012.