ESTUDIO DE ESTABILIDAD QUÍMICA Y FOTOQUÍMICA DE NUEVOS FOTOSENSIBILIZADORES.

JIMENA VARA ; CRISTINA S. ORTIZ

Salta

Congreso; XXI Congreso de la Federación Panamericana de Farmacia, XVI de la Federación Farmacéutica Sudamericana y XXI Farmacéutico Argentino: ?Por la Salud del Paciente: El Farmacéutico Garante de la calidad y el uso racional del medicamento.; 2013

Introducción. Los Fotosensibilizadores (Fs) tienen la capacidad de activarse con luz y generar especies reactivas de oxígeno, responsables de la muerte celular. Estos compuestos son aplicados en la Terápia Fotodinamica (TFD) para el tratamiento de numerosas patologías oncológicas y no oncológicas. Objetivo. Abordar estudios de estabilidad química y fotoquímica de Azure B (AzB) y su derivado monobromado (AzBBr), debido a la importancia que éstas propiedades presentan en el desarrollo de nuevos Fs. Metodología. Los estudios se realizaron aplicando como metodología validada la espectrofotometría UV-Visible y, para corroborar los resultados, la Cromatografía Líquida de Alta Eficiencia (HPLC). Los ensayos de estabilidad se desarrollaron a 37ºC, durante 48hs, en soluciones reguladoras de pH 1,2; 5,8 y 7,4. La fotoestabilidad se evaluó durante 2hs, irradiando con una lámpara Parathom® de 5w, en solución reguladora de pH 7,4. Resultados y Discusión. El perfil de las curvas espectrales y el valor de absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción (max) obtenidos en los ensayos de estabilidad, fueron constantes en función del tiempo, para ambos colorantes. AzB y su derivado presentaron una max a 646nm y 650nm y tiempos de retención (tR) de (3,45±0,02)min y (3,82±0,04)min respectivamente, corroborando la presencia de un único compuesto a los diferentes tiempos evaluados. Por otra parte, ambos colorantes se degradaron al ser irradiados, presentando un tiempo de vida útil de (10±2)x101min para AzB y (32±2)min para AzBBr. Las curvas espectrales obtenidas para el derivado bromado revelaron, además de la disminución en los valores de absorbancia, un corrimiento hipsocrómico de 10nm, indicando la formación de productos de degradación. Este resultado fue corroborado por HPLC, observando el pico correspondiente a AzBBr y uno nuevo con tR de (4,02±0,01)min. Estudios previos, realizados por otros autores, muestran que la degradación catalítica de AzB ocasiona un corrimiento hipsocrómico similar al observado para AzBBr. Esto nos permite inferir que la bromación acelera la fotodegradación, lo cual podría estar asociado a reacciones de dehalogenación, reducción y ruptura de anillos aromáticos, según lo descripto en literatura. Con la finalidad de incrementar la fotoestabilidad, diferentes autores han demostrado que los sistemas de vehiculización pueden ser muy eficaces. Conclusión. AzB y AzBBr presentaron alta estabilidad química en las condiciones evaluadas y son excelentes candidatos para el desarrollo de Fs de tercera generación, como consecuencia de su inestabilidad fotoquímica, contribuyendo así en la eficacia y seguridad de la TFD.