La Hipoxia-isquemia altera la distribución de proteínas lisosomales en la corteza e hipocampo de la rata.

TRONCOSO M.; BANNOUD, N.; CARVELLI, L.; ASENSIO, J.; SELTZER, A.; SOSA, M.

Mendoza

Jornada; XXV Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo; 2018

Universidad Nacional de Cuyo

El sistema endosomal-lisosomal juega un importante rol en la modulación de la integridad celular. La proteasa Catepsina D (CatD) participa en la homeostasis neuronal, ya que participa en procesos de superviviencia (proteólisis intralisosomal) y de muerte (proteólisis de sustratos citosólicos). En varios tipos celulares, CatD se encuentra asociada con la proteína lisosomal Prosaposina (PSAP). PSAP es la precursora de pequeñas glicoproteínas, saposinas A, B, C y D, que son requeridas para la hidrólisis de ciertos esfingolípidos. El sistema nervioso central contiene predominantemente PSAP sin procesar. Estudios previos han mostrado que una disfunción lisosomal puede estar relacionada con la muerte neuronal, como respuesta a agentes excitotóxicos.En este trabajo, se estudió el efecto de la Hipoxia-Isquemia (H/I) en la compartimentalización de Cat D y PSAP en la corteza cerebral (Cx) y el hipocampo (HIP), como un modo de evaluar la integridad lisosomal. Se realizó una lesión por hipoxia-isquemia (H/I) a ratas (Wistar ? Kyoto) de 7 días de edad. Eltejido cerebral fue extraído a los 4 días post-lesión, se separó en diferentes áreas de las cuelesse utilizó la Cx y el HIP. CatD, PSAP y la proteína LAMP-1 fueron evaluadas en compartimentosmembranosos y citosólicos por inmunoblot. Se observó un incremento significativo de los niveles de Cat D y PSAP en la fracción citosólica de la Cx y el HIP del tejido lesionado por H/I, tanto en el Ipsi lateral (IL) como en el contra lateral CL), en comparación con los controles. Además, usando un anti LAMP-1 se observó una proteína de ~50 kDa en la fracción citosólica de la Cx y el HIP deltejido injuriado, que podría corresponder a un fragmento clivado de LAMP-1. Conclusiones: La H/I induce un incremento de CatD y PSAP citosólica, que podría derivar de aumento de la permeabilidad lisosomal. Además la integridad lisosomal sería por una inestabilidad de su membrana debido al clivaje de LAMP-1 ocasionado por la H/I. Probablemente se active una proteasa responsable del clivaje.