Regresión tumoral en ratones vacunados con células dendríticas cocultivadas con células apoptóticas B16

POLLAK C.; GAZZANIGA S.; BRAVO A.I.; MAC KEON S.; MALLERMAN J.; MORDOH J.; WAINSTOK R.

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

Previamente demostramos que 80% de ratones vacunados con células dendríticas (CD) diferenciadas a partir de células de médula ósea y cocultivadas con células apoptóticas del melanoma murino B16 (CDApo) son protegidos frente a un desafío tumoral (J. Immunol. 2003; 171, 5940). Aún así, se observó que un 20% de los ratones desarrollan tumor y éstos crecen más lentamente que en los animales no vacunados. El propósito de este trabajo fue utilizar dichos ratones para estudiar los mecanismos por los cuales se produce el rechazo tumoral. Para ello se administraron en forma s.c. 4 dosis de CDApo (200000 células). El grupo control recibió PBS y el desafío se realizó en ambos grupos con 13000 B16 viables. Los ratones que aún vacunados desarrollaron tumores (20-30% de animales), así como los no vacunados, fueron sacrificados al detectarse un pequeño tumor por palpación para poder realizar el estudio en las primeras etapas del desarrollo tumoral. Los volúmenes evaluados oscilaron entre 1-40 mm3. Antes del sacrificio se les inyectó 15 mg de BrdU i.p. para determinar la tasa de proliferación celular. Sólo en los animalesvacunados se observó un importante infiltrado leucocitario con evidencias de linfocitos, células endoteliales y fibroblastos BrdU+ peri o intratumorales; y los tumores mostraban necrosis. Sin embargo, el porcentaje de células tumorales BrdU+ no mostró diferencias significativas entre los animales vacunados y los controles (10.25% ± 3.67 vs 11.29% ± 3.11). Las diferencias en el volumen tumoral observadas no se deberían a diferencias en la tasa de proliferación de las células tumorales. Se propone, entonces, que uno de los factores que contribuiría a la regresión tumoral en los animales vacunados es el aumento de aflujo y proliferación de linfocitos que llegan al sitio tumoral a través de la angiogénesis que ocurre en la periferia tumoral y a la posterior necrosis tumoral, que sólo se observó en los animales vacunados.