Terapia hormonal de reasignación de género (THRG) en ratas hipertensas: caracterización de los efectos estrogénicos sobre la hipertrofia cardiaca

PIS DIEZ M; ESCUDERO DS; VERZOLETTO B; COLAREDA G; LOFEUDO, JM; MARTINEZ VR; VELEZ RUEDA, JO; PEREZ, NG.; DÍAZ, RG

La Plata

Congreso; Jornadas de Investigación 2023 de la Facultad de Ciencias Médicas de La Plata; 2023

Facultad de Ciencias Médicas, UNLP

Introducción: La THRG que tiene como objetivo alinear las características sexuales de la gente con disforia de género, ha sido objeto de estudio los últimos años. Entre lo que aún queda por resolver están las consecuencias cardiovasculares de estos tratamientos. Se reportó que las mujeres transgénero presentan mayor riesgo cardiovascular, pero no está claro si este mayor riesgo se asocia a la estrogenoterapia o a la disminución de testosterona circulante. Es sabida la existencia de diferencias de género en las funciones vasculares y cardíacas, pero no está claro si el tratamiento hormonal crónico en el marco de THRG, ante una patología preexistente como es la HTA -que sabemos que genera hipertrofia- puede afectar dicha condición cardiovascular.Objetivos: El objetivo general de este trabajo es caracterizar el efecto cardíaco de la THRG-estrogénica (ET) de reemplazo en un modelo de ratas transgénero espontáneamente hipertensas.Materiales y métodos: Trabajamos con 3 grupos de ratas espontáneamente hipertensas: GDX (gonadectomizadas por 3 meses), TGF (transgénero-femenino, es decir ratas GDX que a los 2 meses de gonadectomía reciben 1 mes de tratamiento estrogénico vía SC 1 vez cada 4 días) y SHAM (machos controles). Durante el tratamiento se monitoreó la presión diastólica, se realizaron ecocardiografías previo al sacrificio y se tomaron medidas antropométricas. Luego de éste se determinó la masa ventricular, peso de tejido adiposo blanco (WAT), el contenido de colágeno, el estrés oxidativo (mediante medición de especies reactivas del oxígeno -ROS-) y expresión de proteínas relacionadas.Resultados: La deprivación de Testosterona en GDX previno el incremento en la masa ventricular izquierda observado en el grupo SHAM, efecto que se canceló con la ET (mg/mm: SHAM 27.7±1.4; GDX 21±4.2; TGF 27.1±0.8). Sin embargo, no se registraron cambios ni en la PS ni en la razón h/r sugiriendo la permanencia del patrón de remodelamiento. GDX presentó una disminución en la fibrosis cardíaca que se vio parcialmente revertida por la ET (% de colágeno total: SHAM 1.07±0.01; GDX 0.53±0.003; TGF 0.66±0.001). Los corazones de las ratas GDX y TGF mostraron un menor estado oxidativo, evidenciado por una disminución en ROS (IF/ug protein: SHAM 15.3±12.2; GDX 9.2±4.6; TGF 3.2±0.5) junto a un incremento en la expresión de catalasa (%: SHAM 100± 20; GDX 158±37; TGF 188±24) y un incremento en la expresión de eNOS solamente en TGF (%: SHAM 100±35; GDX 106±33; TGF 157±26), lo que podría indicar un menor estrés oxidativo en comparación a las SHAM. Paralelamente la expresión de las subunidades de la enzima vinculada a la producción de ROS (como es la NADPH oxidasa) no parecieron sufrir alteraciones. Respecto a los parámetros antropométricos, el peso corporal disminuyó en GDX, efecto que fue reestablecido por la ET (g: SHAM 358±10; GDX 339±9, TGF 344±7), mientras que el índice de WAT incrementó con la gonadectomía pero incrementó mucho más tras la ET (WAT en g/g: SHAM 4.4±0.04; GDX 5.5±0.3; TGF 6.2±0.5).Conclusiones: Aunque preliminares, estos resultados muestran por un lado que la deprivación de testosterona parecería disminuir la hipertrofia y fibrosis, pero la ET no parecería tener un efecto preventivo en la generación de hipertrofia por hipertensión, a pesar de promover un aparente menor estado oxidativo general. Sugiriendo que la ET genera a nivel cardíaco en ratas hipertensas un escenario complejo que requiere más investigación.