EL TRATAMIENTO CRÓNICO CON Zn-TELMISARTÁN PREVIENE LA DISFUNCIÓN CARDÍACA EN RATAS ESPONTÁNEAMENTE HIPERTENSAS OVARIECTOMIZADAS

MARTINEZ VR; DIAZ RG; PEREZ, NG; VELEZ RUEDA, JO; LOFEUDO, JM; SILVA, MG; GIRONACCI, MM; DE GIUSTI, VC

Buenos Aires

Congreso; XXIX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2023

SAHA

En las mujeres de edad fértil, los estrógenos (E) ejercen un rol cardioprotector y en la menopausia, con el déficit de estas hormonas, aumentan los factores de riesgo de la enfermedad cardiovascular (ECV). Se sabe que los E modulan el sistema renina angiotensina (SRA) y el declive estrogénico, produce un desequilibrio entre el brazo presor (comandado por la Angiontesina II, Ang II) y el brazo protector (llevado a cabo por la Ang 1-7), lo que conduce al aumento del estrés oxidativo y a una disfunción cardíaca. Restableciendo el equilibrio del SRA, impediría la ECV en mujeres menopáusicas. Previamente hemos modificado la estructura de telmisartán (Telm), un bloqueador del receptor de Ang II, con Zinc (ZnTelm), demostrando una mayor efectividad farmacológica.En este trabajo examinamos si el tratamiento crónico con ZnTelm previene daño cardiovascular durante la menopausia.Ratas espontáneamente hipertensas (SHR) (hembras, 16 semanas de edad) fueron ovariectomizadas bilateralmente (SHR-OVX) y dividas en 4 grupos: no tratadas (control), tratadas con Telm, con ZnTelm o Zinc. Se registró la presión arterial sistólica (PAS) semanalmente y se determinaron los parámetros de hipertrofia (HC). Al finalizar el tratamiento, las ratas fueron sacrificadas, se pesaron los úteros, se aislaron músculos papilares cardíacos y en ventrículos izquierdos se determinó estrés oxidativo, niveles de Ang II y Ang 1-7 mediante radioinmunoensayo y análisis histológico. Consistente con la falta de estrógenos, se encontró atrofia uterina en las ratas OVX. El tratamiento con ZnTelm generó un mayor descenso de PAS comparado con Telm. Así mismo, se observó que la ZnTelm previno la HC. Los músculos papilares aislados tratados con ZnTelm mostraron menor rigidez que Telm y una mejor relación entre el colágeno de tipo III/I. ZnTelm disminuyó las especies reactivas de oxígeno al igual que la peroxidación lipídica. También aumentó la relación de glutatión reducido y oxidado (GSH/GSSG). Por otro lado, el tratamiento indujo una disminución de Ang II y un aumento de la Ang 1-7.Estos resultados sugieren que la adición de zinc a la estructura del telmisartan mejoró su actividad, equilibrando el SRA hacia el brazo protector, fortaleciendo así sus efectos cardioprotectores. Aun son necesarios experimentos complementarios para dilucidar su mecanismo de acción.