Estudios ex vivo de células progenitoras de medula ósea de ratas orquidectomizadas tratadas con estrógeno

STRECKWALL L; COLAREDA G; ESCUDERO DS; DIAZ, RG; FERNANDEZ JM

Cordoba

Congreso; 6º CONGRESO ARGENTINO DE OSTEOLOGIA 2023; 2023

Asociación Argentina de Osteología en conjunto con la Sociedad Argentina de Osteoporosis

Las personas transgénero (TG) experimentan disforia de género debido a la incongruencia entre su identidad de género y el sexo que fueron asignados al nacer. Los objetivos de la terapia hormonal de afirmación de género (THAG) son alinear las características de un individuo con su identidad de género, siendo sus dos objetivos principales reducir los niveles de hormonas endógenas y caracteres sexuales secundarios no deseados y reemplazar los niveles de hormonas sexuales endógenas por las que serán administradas, usando los principios del tratamiento de reemplazo hormonal de personas con hipogonadismo. En 2014, en una entrevista de nuestro país, el 68% de las 452 mujeres trans dijeron haber realizado tratamientos hormonales donde más de la mitad de los casos las hormonas fueron administradas de manera propia mientras que cerca del 20% las THAG fueron realizadas bajo supervisión de un profesional, dejando en evidencian una histórica falta de acceso a tratamientos seguros y supervisados de modificación corporal para personas trans, con consecuencias perjudiciales y riesgos desmedidos para su salud. Es incierto la población TG, pero se estima que representar en EEUU el 0.5% de la población con aumento en prevalencia y en la utilización de servicios de salud en los últimos años.Los THAG han dejado de ser clandestinos siendo estandarizados por los sistemas de salud de distintos países, sin embargo, los efectos sobre los distintos sistemas corporales (adversos o no) aún no han sido profundamente estudiados. Uno de los efectos adversos de las mujeres trans causado por el tratamiento con estrógeno (Es) resulta ser problemas coronarios. Además, a pesar de ser conocidos los efectos del estrógeno sobre el metabolismo óseo, no se encuentran estudios de THAG sobre el potencial osteogénico de las células progenitoras de medula ósea (CPMO). En el presente trabajo estudiamos el efecto de tratamiento de Es administrado a ratas machos SHR en modelo transgénero simplificado. Brevemente, ratas de 3 meses de edad fueron gonadectomizadas bajo anestesia, luego de 2 meses de la cirugía a la mitad de ellas se les administro estradiol cypionato en aceite de maíz (10ug/0.2ml/rata cada 4 días simulando el incremento estrogénico en período estral) vía SC y al grupo restante se le administró vehículo en idénticas proporciones y frecuencia, un tercer grupo de ratas sin orquidectomizar pero recibiendo vehículo se tomó como control, quedando conformados tres grupos: Control (C), Gonadectomizadas (G) y Gonadectomizadas + Estrogeno (GE).Al tercer mes de la cirugía, todas las ratas han sido sacrificadas y sus húmeros disecados para obtención de CPMO para evaluar su capacidad de diferenciarse a osteoblasto (Ob) en medio osteogénico luego de 14 días midiendo: actividad de fosfatasa alcalina, depósito de colágeno tipo 1 y expresión de Col t1 y Osteocalcina (Oc) y además el perfil osteoclastogénico (expresión de RANK-L y Osteoprotegerina (OPG)) usando β-actina como house keeping. En la tabla se pueden observar los resultados. Encontramos que las CPMO obtenidas de las ratas G presentan una menor capacidad de diferenciarse a Ob con un perfil osteoclastogénico mayor que las CPMO del grupo C y que estos efectos han sido revertidos parcial o totalmente con la administración de estrógeno. En conclusión, demostramos en nuestro modelo simplificado de ratas TG que la administración de estrógeno revierte el efecto de la falta de testosterona sobre las CPMO.