LA ASOCIACIÓN ENTRE HEMO OXIGENASA 1 Y PROTEÍNAS REGULADORAS DEL CITOESQUELETO INDUCE UN CAMBIO MORFOLÓGICO EN CÉLULAS DE CÁNCER DE PRÓSTATA

ALEJANDRA PAEZ; CARLA PALLAVICINI; JIMENA GIUDICE; EMILIANO G. ORTIZ; SCHUSTER FEDERICO; NICOLÁS ANSELMINO; LUCIANA BRUNO; VALERIA LEVI; ELBA VAZQUEZ; GERALDINE GUERON

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

P { margin-bottom: 0.08in; direction: ltr; color: rgb(0, 0, 0); line-height: 100%; widows: 2; orphans: 2; }P.western { font-size: 12pt; }P.cjk { font-size: 12pt; }P.ctl { font-size: 12pt; }Lamotilidad celular involucra variaciones en el citoesqueleto. Losrearreglos de actina en la periferia de una célula permiten sumotilidad y la pérdida del contacto célula-célula aumenta sucapacidad migratoria. Hemo oxigenasa 1 (HO-1), involucrada en ladegradación del hemo, tiene un rol crítico en cáncer de próstata(PCa) disminuyendo la migración e invasión y aumentando laadhesión. En este trabajo se analizó la dinámica del citoesqueletoen la periferia celular. Para cuantificar los contactos celulares,dos líneas celulares de PCa fueron tratadas con hemina y teñidascon faloidina-rodamina. Se analizaron regiones en las cuales seobservaba contacto de filopodios entre células vecinas a distanciascelulares constantes. Se determinó un perfil de intensidades enestas regiones, con un algoritmo diseñado para contar contactos. Losmicrotúbulos se analizaron en células PC3 por microscopía confocaly microscopía de reconstrucción óptica estocástica (STORM).Aunque no varió la longitud de persistencia de los microtúbulos decélulas que sobre-expresan HO-1, se observaron variacionessignificativas en el número de filopodios y contactos celulares.Para identificar proteínas asociadas a HO-1 e involucradas en laregulación del citoesqueleto, se inmunoprecipitaron lisados decélulas PC3 que expresaban FLAGHO-1. El producto se sometió aLC/ESI-MSMS y el análisis por ontología génica mostró unenriquecimiento de proteínas asociadas a la organización delcitoesqueleto. Entre las proteínas identificadas se encontraron,Gelsolina y Tropomodulina, involucradas en la regulación de lasfibras de estrés. El análisis de genes modulados por HO-1 (RT-qPCROligo GEArray) reveló que HO-1 regula genes como Actina alfa-3 yMMP14, relacionados con la motilidad celular. Estos resultadosmuestran que HO-1 induce la remodelación de los filamentos deactina, alterando la morfología celular en PCa.