ACTIVIDAD ANTITUMORAL Y ANTIMETASTÁSICA DE LA FRACCIÓN D DE MAITAKE EN CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO.

RAMBURGER, R.; FERRONATO, M.J.; GUEVARA, J.A.; FERMENTO, M.E.; COLÓ, G. P.; MASCARÓ, M.; GRIOLI, S.M.; IBARRA, A.; FERNÁNDEZ-CHAVÉZ, L.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.; ALONSO, E.M.

Buenos Aires

Jornada; XXXIII JORNADAS MULTIDISCIPLINARIAS DEL INSTITUTO DE ONCOLOGÍA ÁNGEL H. ROFFO; 2018

Introducción: La Fracción D es un proteoglucano extraído del hongo comestible Grifola frondosa (Maitake). Previamente, reportamos que la Fracción D disminuye la viabilidad de células tumorales mamarias mediante la inducción de apoptosis e independientemente al estado de receptores hormonales y HER2. In vivo, demostramos la actividad antitumoral y antimetastásica del proteoglucano en un modelo murino de trasplante singeneico hormono-independiente. En relación al subtipo tumoral triple negativo (TN) reportamos que la Fracción D, además de afectar la viabilidad, disminuye la capacidad migratoria e invasiva de las células MDA-MB-231. Objetivos: Identificar los mecanismos celulares y moleculares por los cuales el proteoglucano disminuye el potencial metastásico de las células MDA-MB-231. Evaluar la actividad antitumoral y antimetastásica de la Fracción D en una segunda línea de carcinoma mamario TN (células 4T1) y en un modelo murino de xenotrasplante TN.Materiales y métodos: In cultivo, empleando células 4T1 y MDA-MB-231 (TN), se realizaron ensayos de western blot, inmunofluorescencia, adhesión, zimografía, viabilidad, migración (ensayo de la herida) e invasión celular (transwell cubiertos con Matrigel). In vivo, se realizó un modelo murino de xenotrasplante con células MDA-MB-231.Resultados: La Fracción D incrementó la expresión de E-cadherina en las células MDA-MB-231 en comparación con el vehículo (p<0,05) y afectó la localización subcelular de β-catenina: disminuyendo su presencia en citoplasma/núcleo (p<0,001) y promoviendo su localización en membrana (p<0,01). Sumado a ello, el proteoglucano incrementó la adhesión de las células MDA-MB-231 al sustrato (p<0,05) y disminuyó la actividad de la MMP-2 (p<0,001) y MMP-9 (p<0,05) secretadas por dichas células. Al igual que los efectos producidos sobre las MDA-MB-231, la Fracción D disminuyó la viabilidad de las células 4T1 (p<0,05) y redujo su capacidad migratoria (p<0,001) e invasiva (p<0,01) en comparación con el vehículo. Los resultados obtenidos in cultivo fueron corroborados in vivo en un modelo murino de xenotrasplante con células MDA-MB-231, en el cual el tratamiento con la Fracción D retardo el crecimiento tumoral (544,1 mm3 vs 862,7 mm3; p<0,01) y redujo el número de metástasis pulmonares (media=1, rango 0?3 vs media=4, rango 3?21; p<0,05) en comparación con el vehículo. Conclusión: Los resultados obtenidos sugieren el potencial empleo fitoterápico de la Fracción D en cáncer de mama triple negativo.