SINERGIA ENTRE PACLITAXEL Y EM1 SOBRE CÉLULAS DE CÁNCER MAMARIO TRIPLE NEGATIVO

GUEVARA, J.A.; IBARRA, A.; FERRONATO, M.J.; ALONSO, E.N.; VITALE, C.A.; MASCARÓ, E.; QUEVEDO, M.A.; COLÓ, G.P.; FERMENTO, M.E.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.

Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2022

Introducción: El cáncer de mama triple negativo (CMTN) se trata actualmente con fármacos citotóxicos como el paclitaxel (PTX) dado que carece de terapias dirigidas, el cual se limita a extender la sobrevida de las pacientes. El mecanismo de acción conocido de este fármaco antimitótico es unirse a la β-tubulina e inducir apoptosis. El receptor de la vitamina D (VDR) se expresa en diferentes tejidos, incluso en el CMTN. El calcitriol (CTR), su ligando natural, muestra actividad antitumoral en CM, pero su utilidad se ve limitada por la hipercalcemia que provoca a dosis antitumorales. La bibliografía ha reportado que el PTX muestra sinergismo al combinarlo con CTR. En nuestro laboratorio estudiamos análogos no hipercalcemiantes del CTR que han demostrado efectividad en CM.Objetivos: El objetivo de este trabajo es evaluar la efectividad de la combinación de PTX con el análogo del CTR denominado EM1 (PTX + EM1) sobre células de CMTN.Materiales y métodos: Viabilidad celular (cristal violeta) con células de CMTN 4T1 murinas y MDA MB 231 humanas y mamarias no malignas murinas HC11, Ciclo celular por citometría de flujo (ioduro de propidio), sinergismo (Chou-Talalay) y migración celular (Wound Healing). Ensayos in silico de Docking y Dinámica molecular (DM).Resultados: EM1+PTX muestra efecto sinérgico sobre la viabilidad de las células 4T1 y MDA MB 231 (p