Efecto tripanocida de la 9,10-fenantrenquinona (9,10-PQ), una o-naftoquinona sustrato de la aldo-ceto reductasa de Trypanosoma cruzi (TcAKR)

GARAVAGLIA, PA; BRUBALLA, AC; LAVERRIERE, M; CANNATA, JB; GARCIA, GA

Rosario

Congreso; XXVI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2013

Sociedad Argentina de Protozoologia

Efecto tripanocida de la 9,10-fenantrenquinona (9,10-PQ), una o-naftoquinona sustrato de la aldo-ceto reductasa de Trypanosoma cruzi (TcAKR) Garavaglia PA1, Bruballa AC1, Laverrière M2, Cannata JJB2,3 y García G1. 1Instituto Nacional de Parasitología ?Dr. Mario Fatala Chaben?. 2IIB-INTECH, UNSAM-CONICET. 3CEFYBO Facultad de Medicina-UBA. e-mail: pato_garavaglia@hotmail.com Algunas o-naftoquinonas (o-NQs), entre ellas la β?lapachona, presentan una notable actividad tripanocida mediada por radicales libres del oxígeno generados cuando estos compuestos son reducidos por enzimas parasitarias. La β-lapachona es sustrato de la aldo-ceto reductasa de Trypanosoma cruzi (TcAKR), sugiriendo que esta enzima participaría de su mecanismo de acción. En este trabajo estudiamos el efecto tripanocida de otra o-NQ sustrato de la TcAKR, la 9,10-PQ. La evaluación de este compuesto sobre la viabilidad de epimastigotes de la cepa Nicaragua (DTU I) y del clon CL Brener (DTU VI) de T. cruzi mostró un IC50 de 1.50 uM y 2.65 uM, respectivamente, mostrando un efecto tripanocida similar o levemente superior al de la β-lapachona. Al tratar los epimastigotes CL Brener durante 72 hs con 9,10-PQ 2 uM, se observó un aumento de las especies reactivas del oxígeno (ROS) intracelulares medidos con la sonda fluorescente H2DCFDA y una disminución del potencial de membrana medido con Rho123. El tratamiento de tripomastigotes 3hs previo a la infección y durante la misma con esta droga provocó una disminución significativa del porcentaje de células VERO infectadas (control: 5,98% ± 1,015 vs 9,10-PQ 2 uM: 1,31%± 0,38). Por otro lado, epimastigotes transfectados con el vector pTcINDEX-TcAKR que sobre-expresan esta enzima mediante inducción con tetraciclina mostraron un aumento significativo de ROS intracelulares (IFM no inducidos: 11,865 ± 1,57 vs IFM inducido 30,83 ± 4,9). Estos resultados muestran que la 9,10-PQ tiene actividad contra distintos estadios de T. cruzi y sugieren que la TcAKR estaría implicada en el efecto tripanocida de esta droga.