Estimulación de la fagocitosis vía Fc por pre-ligamiento del receptor de complemento tipo I (CR1)

GARCIA, GA; MALBRAN, A

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXXIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1989

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La opsonizacion con complemento promueve la adherencia y disminuye los requerimientos de IgG para la ingestión de blancos por fagotitos humanos. La adherencia de monocitos murinos sobre superficies cubiertas con IgG (SCIgG) bloquea la fagocitosis IgG dependiente, por bloqueo de receptor Fc. Este efecto puede revertirse con el agregado de complemento a las SCIgG, quizás por interferencia de la interacción Fc-Fc receptor. Dado que en trabajos previos hemos demostrado que el complejo IgG-C3b se une con gran afinidad a los fagotitos y puede actuar como una superopsonina, hemos re-evaluado la naturaleza del efecto mencionado. Monocitos humanos cultivados (MC) en medio sin suero se adhirieron sobre iC3 y albúmina humana (HSA) y se evaluó su capacidad de fagocitosis de eritrocitos sensibilizados con IgG (EIgG). Se observó un aumento de fagocitosis: iC3 20 mg/ml= 81,1±7,8, HSA= 28,9±14,7, p<0,002, n=4. Este efecto fue dosis de iC3 dependiente alcanzando el máximo efecto con 50 mg/ml y se reprodujo utilizando anticuerpos monoclonales contra el CR1 (1B4). Monocitos frescos o neutrófilos (N) en reposo no demostraron este efecto. Dado que el CR1 N puede ser activado por esteres de forbol (PDBu) testeamos la combinación iC3 y PDBu. El tratamiento de N con dosis crecientes de PDBu produjo estimulación y luego inhibición de la fagocitosis vía Fc (0 ng/ml=20,5±1,5, 1= 28,6±4,9, 5= 34,2±1,75 y 10= 30,2±0,2). Usando concentraciones de PDBu que inician la inhibición (10ng/ml) no pudimos demostrar efecto estimulador con iC3 o 1B4. Proponemos que la interacción C3b-CR1 pre-sensibiliza a los MC para aumentar la actividad de Fc