Evaluación del efecto protector de un antígeno de la familia Tc13 contra la infección experimental por Trypanosoma cruz

GARCIA, GA; ESTEVA, MI; AINCIART, N; ARNAIZ, MR; RUIZ, AM

Buenos Aires, Argentina

Congreso; IX Congreso Argentino de Microbiología; 2001

Sociedad Argentina de Microbiología

La enfermedad de Chagas es una endemia producida porTrypanosoma cruzi que afecta a 2 millones de personas en nuestro país. Hasta el momento no existe una vacuna que impida su transmisión y/o el desarrollo de patología, demostrando la necesidad de obtener y caracterizar nuevos antígenos. El objetivo del trabajo fue evaluar el efecto protector del antígeno PHGST#5 contra la infección experimental por T. cruzi utilizando dos estrategias: vacuna de ADN y vacuna recombinante. Dicho antígeno pertenece a la familia Tc13 de la Superfamilia de Antígenos de Superficie de Tripomastigotes y presenta en su porción C-terminal 45 repeticiones EPKSA características de esta familia. Para la inmunización génica, una porción del gen PHGST#5 se clonó en el plásmido pcDNA 3.1 y su expresión en sistemas eucariotas se comprobó in vitro e in vivo. Se inmunizaron ratones hembras BALB/c con 5 dosis quincenales intramusculares de 50 mg/dosis/ratón de pcDNA o pcDNA-PHGST#5. Los ratones inmunizados con pcDNA-PHGST#5 no produjeron anticuerpos específicos contra T. cruzi y presentaron una leve respuesta de hipersensibilidad retardada contra el antígeno recombinante. Luego del desafío con tripomastigotes sanguíneos los ratones inmunizados con pcDNA-PHGST#5 presentaron una disminución significativa de la parasitemia respecto a los grupos controles. El análisis histopatológico de los ratones infectados crónicamente mostró un menor grado de miocarditis aguda asociado a un menor parasitismo tisular en el grupo inoculado con pcDNA-PHGST#5 en comparación a los controles. Para la inmunización con proteína recombinante, PHGST#5 se expresó en bacterias fusionado a MBP. Se inmunizaron ratones machos con 4 dosis semanales por vía intraperitoneal de 50 mg/dosis/ratón de MBP o MBP-PHGST#5 asociado a B. pertussis como adyuvante. La inmunización con MBP-PHGST#5 indujo respuestas específicas tanto humoral como de hipersensibilidad retardada. Luego del desafío con tripomastigotes metacíclicos se observó una disminución significativa de la parasitemia del grupo inmunizado con MBP-PHGST#5 en referencia al grupo control. Los resultados obtenidos definen el efecto protector de la infección y de la patología chagásica del antígeno PHGST#5 y avalan continuar con su caracterización dirigida al desarrollo de una vacuna profiláctica.