Estudios preliminares de complejos de Nifurtimox-Ciclodextrina sobre el Trypanosoma cruzi in-vitro e in vivo

MADANES, DANIELA; BEDOGNI, GR; FUSCO O; LEZCANO NOELIA; TASSO, LAURA MÓNICA; GARCIA, GA; SALOMON CLAUDIO; FICHERA, LE

La Plata

Congreso; XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2023

Sociedad Argentina de Protozoologia

Las ciclodextrinas (CD) son moléculas cíclicas naturales o modificadas sintéticamente, con una superficie con características hidrofílicas, permitiendo aumentar la velocidad de disolución con menor porcentaje de fármaco. Los complejos de inclusión nifurtimox con βciclodextrinas (NFX-βCD), y nifurtimox con Sulfobutil Eter β-ciclodextrinas (NFX-SBE) fueron preparados en el laboratorio del Dr Salomon en una relación molar 1:1 mediante co-evaporación. Previamente observamos que los complejos NFX-CD en células Vero no fueron tóxicos, ni tuvieron efecto hemolítico en sangre humana. En esta etapa estudiamos el efecto de las NFX-CD sobre tripomastigotes en cultivo y en un modelo agudo murino de infección por T. cruzi Nicaragua (TcN). Con una concentración de 5 uM de NFX se logró un 75,6% de mortalidad de los tripos en cultivo luego de 24 horas, mientras que con SBE se alcanzó un 97,7% y con βCD un 97,1%. Ratones C3H/HeN fueron intraperitonealmente infectados con 1000tripomastigotes de TcN, tratados con 30 dosis diarias de 50mg/kg/d de NFX como droga pura, o acomplejado con CD, NFX- βCD y con NFXSBE. La efectividad del tratamiento se determinó observando diariamente el estado general de los animales, la sobrevida, y los títulos de anticuerpos específicos anti T. cruzi por ELISA. Al igual que con NFX, todos los ratones tratados con NFX-SBE sobrevivieron. Además, mostraron una significativa reducción de los niveles de IgG en el suero, comparado con los controles y en mayor grado que los tratados con NFX. Con NFX- βCD sobrevivieron el 50% y no redujeron los anticuerpos específicos contra T. cruzi. Estos resultados preliminares muestran que el tratamiento con NFX-SBE controló la infección letal aguda por TcN, evidenciado por la sobrevida y la disminución de los anticuerpos específicos para T. cruzi, justificando continuar el estudio aplicando menores dosis.