Estudio de estructuras supramoleculares de la proteína aldo-ceto reductasa de Trypanosoma cruzi mediante simulaciones computacionales

TRUJILLO, PABLO; GARAVAGLIA, PATRICIA ANDREA; ASCIUTTO E; DOMENE, C; CANNATA, JB; GABRIELA ANDREA GARCIA; PICKHOLZ, MONICA

Congreso; VII Congreso Argentino de Materia Blanda.; 2021

FCEN-UBA/UNSAM/INN

La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario Trypanosoma cruzi, afecta a un total de 6millones de personas en los países de América. Particularmente, en la República Argentina alrededor de1,5 millones de personas se encuentran infectadas y se estima que el 30% de ellos desarrollará con eltranscurso del tiempo una enfermedad cardíaca progresiva. Investigaciones recientes sugieren que laenzima aldo-ceto reductasa de T. cruzi (TcAKR), puede participar en el metabolismo de acción de drogastripanocidas como el Benznidazol (uno de los medicamentos utilizados para tratar la infección por T. cruzi)(1) y la β-lapachona (2). Por otra parte, estudios cinéticos experimentales demostraron que la TcAKRpresenta actividad como aldo-ceto reductasa con una cinética tipo michaeliana (hiperbólica) y actividadcomo quinona óxido reductasa con una cinética sigmoidal. En concordancia con la cinética sigmoidea,distintas técnicas indican que la TcAKR se encuentra como monómero, dímero y tetrámero (3).En este trabajo utilizamos herramientas de simulación computacional para elucidar la posibleagregación de la enzima TcAKR. En particular, mediante extensas simulaciones de Dinámica Molecularde octámeros, tetrámeros, dímeros y monómeros, se determinó que la proteína sería capaz de agregarseen estructuras supramoleculares. Identificamos regiones de afinidad (interacciones específicas) entremonómeros. Además, se evaluó la estabilidad estructural para cada sistema considerando sus valores deRMSD e identificando regiones de mayor movilidad, principalmente los últimos 30 residuos en el Cterminal. Además se estudió la superficie accesible al solvente. Por lo tanto, la capacidad de agregacióndeterminada seria coincidente o explicaría el comportamiento cinético diferencial de la enzima. Laagregación afecta tanto la estructura como la dinámica del sistema, lo que sugiere que afectaría tambiénla ligación de potenciales fármacos.