FAMILIA CON PRESUNTO CREUTZFELDT-JAKOB SERÍA EL PRIMER CASO DE PRIONPATÍA HEREDITARIA DIAGNOSTICADA GENÉTICAMENTE EN TUCUMÁN

HURTADO. M.H.; MATTEO, V.; MELANO, G.; ALARCON, M.J.; VIZOSO PINTO, M. G.; ABDALA, M.E.; PINTOS, S.; SACUR, JACINTO; CARRERO VALENZUELA, R.D.

Mendoza

Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Genética, XLVII Congreso Argentino de Genética, LII Reunión Anual de la Sociedad de Genética de Chile, VI Congreso de la Sociedad Uruguaya de Genética, V Congreso Latinoamericano de Genética Humana y V Simposio Latinoameri; 2019

SAG

Las prionpatías humanas son afecciones genéticas ?Creutzfeldt-Jakob (C-J), Gerstmann-Sträussler-Scheinker e insomnio familiar fatal- o adquiridas ?kuru, C-J variante- con una etiopatogenia común: laaparición de una proteína anormalmente conformada capaz de inducir tal anomalía en su homóloga normal,generando agregados amiloides. Estudiamos una familia con demencia rápidamente progresivapresumiendo una enfermedad de C-J hereditaria. OBJETIVOS: diagnosticar molecularmente a losafectados, excluir diagnósticos diferenciales, identificar heterocigotas entre los familiares en riesgo, yasesorarlos. MÉTODOS: previo consentimiento informado, se hizo la genealogía, se investigó en elpropósito un panel de 28 genes vinculados a demencias hereditarias y esclerosis lateral amiotróficamediante secuenciamiento masivo paralelo, y se buscó la mutación identificada en parientes.RESULTADOS: se encontró la sustitución patogénica c.598G>A (p.Glu200Lys) en PRNP en heterocigosis,y una variante heterocigota de significado incierto en KIF5A, c.530C>T (p.Pro177Leu). DISCUSIÓN: estamutación en PRNP es la que se encuentra en los casos familiares y esporádicos de C-J con mayorfrecuencia, y en el insomnio familiar fatal. Al contrario, la variante de KIF5A ?gen relacionado con laparaplejía espástica hereditaria 10, la esclerosis lateral amiotrófica 25 y el mioclonus neonatal intratable-, noha sido reportada aún. En esta familia -¿la primera diagnosticada genéticamente en Tucumán?- el propósitodonaba sangre, lo que habilitaría un estudio de cohorte de la contagiosidad de esta vía.