Rol de WNT3A y BETA-CATENINA en prolactinomas experimentales y humanos

GIANINA, SPINELLI FIORELLA, VITALE DAIANA, ALANIZ LAURA, BERNER SILVIA, CRISTINA CAROLINA

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de SAIC-SAFIS 2015; 2015

La vía de señalización Wnt promueve la autorrenovación y diferenciación celular. En la vía canónica los ligandos Wnt estabilizan a β-Catenina permitiendo su translocación al núcleo activando la transcripción de genes diana (c-Myc, CiclinaD1). La desregulación de la vía y la localización nuclear de β-Catenina se asocian con la carcinogénesis. Se ha reportado que Wnt3a se encuentra alterado en algunos tipos de cáncer pero su papel en los tumores de hipófisis no ha sido estudiadoEstudios previos del laboratorio en modelos experimentales de prolactinomas murinos generados con Estradiol (E2) mostraron una relocalización de β-CATENINA desde la membrana hacia el núcleo y variaciones en la expresión de distintos componentes sugiriendo la activación de la vía Wnt en el modelo. Con tales antecedentes, en el presente trabajo nos propusimos estudiar el efecto del ligando Wnt3a en la activación de la vía y el comportamiento de la línea de lactotropos tumorales MMQ derivados de prolactinoma de rata producido con E2. Adicionalmente determinamos la expresión de β-CATENINA en los prolactinomas de nuestra cohorte de adenomas hipofisarios humanos Por qRT-PCR determinamos un aumento del ARNm de componentes de la vía canónica Wnt tales como β-Catenina (N=3, p<0,05;) y el gen diana Ciclina D1 (N=3, NS) luego de 2hs de tratamiento con 0,25 y 1 ng/ml de Wnt3a. Asimismo el ligando modificó los niveles de expresión del ARNm de Prolactina en los lactotropos y de manera interesante aumentó los niveles del factor angiogénico Vegf. Mediante Western Blot determinamos que Wnt3a incrementó los niveles de β-CATENINA (p=0,085, N=2) y CICLINA D1.En las muestras de adenomas hipofisarios humanos detectamos por IHQ la expresión de β -CATENINA con distintos grados de localización en citoplasma, membrana y núcleo lo que sugiere la participación de la vía Wnt en el desarrollo de los prolactinomas.Conclusión: La via Wnt/ β-Catenina estaría involucrada en el desarrollo de los tumores hipofisarios secretores de prolactina.