Relación entre Receptores de dopamina D2, marcadores de angiogénesis y componentes de la vía Notch en adenomas hipofisarios humanos y murinos

AGUSTINA CHIMENTO; PENGYU TAO; SOFÍA PERRONE; ANDRÉS CERVIO; GE CHEN; ARMANDO BASSO; FENG LING; SILVIA BERNER; DAMASIA BECÚ-VILLALOBOS; CAROLINA CRISTINA

Junín

Congreso; I Congreso Multidisciplinario UNNOBA; 2018

Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires

Los adenomas hipofisarios representan el 15% de los tumores intracraneales.Entre los tratamientos farmacológicos se encuentra el tratamiento con agonistasdopaminérgicos, como la cabergolina (CG), los cuales actúan a través de losreceptores D2 presentes en los adenomas hipofisarios inhibiendo la proliferacióny secreción hormonal. Sin embargo, muchos pacientes no responden a estetratamiento y deben ser sometidos a cirugía.La señalización Notch ha sido reportada en el desarrollo de diversos tipos decáncer. Previamente hemos demostrado la expresión de componentes de estavía en tumores hipofisarios humanos y en distintos modelos experimentalesmurinos.La angiogénesis es un proceso esencial para el crecimiento tumoral y lametástasis. Su rol en la progresión de los adenomas hipofisarios ha sidocontroversial.El objetivo de este trabajo fue determinar por qRT-PCR la expresión de D2R,marcadores angiogénicos y componentes de la vía Notch en tumores hipofisarioshumanos y determinar la correlación entre ellos. A su vez, se evaluó el efecto dela CG en la expresión del receptor Notch2 en la línea celular de prolactinomaMMQ.Se detectó la expresión del Receptor D2, los marcadores angiogénicos VEGF,FGF2 y ENDOCAN, los Receptores NOTCH2-3, el gen target de la vía de Notch,HES1 y el ligando JAGGED1 en una cohorte de tumores hipofisarios.Observamos una fuerte correlación positiva entre D2R y VEGF (R2=0,96,p=0,02, n=14) y también entre VEGF y HES1 (p=0,03, n=11).El tratamiento de las células MMQ con CG mostró una disminución en laexpresión de la forma activa de Notch2 determinada por Western Blot (n=2).Nuestros resultados en conjunto sugieren una asociación entre la señalizacióndel D2R, Notch y la angiogénesis. La efectividad del tratamiento con CG,dependiente del D2R, podría asociarse al grado de activación de lasmencionadas vías por lo que un tratamiento combinado con CG y moduladoresde Notch o VEGF podría resultar más efectivo en estos tumores.