PARTICIPACIÓN DEL RECEPTOR NOTCH3 EN LOS TUMORES HIPOFISARIOS EXPERIMENTALES DE RATAS TRATADAS CON ESTRÓGENOS

BARICALLA, A; DEMARCHI, G; RECOUVREUX, V; DIAZ TORGA G; BECU VILLALOBOS D; CRISTINA, C

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2011

La vía de señalización de los receptores Notch regula diversos procesos durante el desarrollo de células eucariotas como proliferación, migración, diferenciación y apoptosis. Notch se encuentra involucrado en la autorrenovación de células madre determinando el destino celular. En mamíferos la familia de Notch se compone de 4 miembros: Notch1-4, los cuales son proteínas de un paso transmembrana con un dominio extracelular, uno transmembrana y uno intracelular (NICD). Cuando se activa la vía por ligando, el NICD transloca al núcleo y activa factores de transcripción que llevan a la expresión de genes blanco. No se ha esclarecido el rol de Notch en los tumores pero existen reportes que lo establecen como oncogen  debido a su función en el mantenimiento de células madre y regulación del destino celular. En el presente trabajo estudiamos la expresión de Notch en el modelo de prolactinoma generado por tratamiento crónico con estrógenos. Se generaron prolactinomas implantando un pellet subcutáneo de 20mg del estrógeno sintético dietilstilbestrol (DES) en ratas hembra Sprague Dawley durante 4 semanas, mientras que el grupo control no recibió el pellet. Los niveles de expresión de Notch3 determinados por western blot en homogenatos de hipófisis con un anticuerpo específico para el NICD, resultaron significativamente mayores en ratas DES (P < 0,05 DES vs. controles N= 8 y 9 respectivamente). Por inmunohistoquímica determinamos una localización de Notch3 predominante en membrana pero también citoplasmática difusa en ambos grupos, con un mayor nivel de expresión en las hipófisis de ratas DES,  si bien las diferencias no resultaron estadísticamente significativas al expresarlo como número de células positivas sobre totales (N=3 y 2 para DES y controles). Nuestros resultados describen por primera vez la participación de la vía de Notch de células progenitoras en  el desarrollo de prolactinomas inducidos por estrógenos en rata.