ESTUDIO FENOTIPICO DEL RECEPTOR DE IL7 Y su asociación con FUNCIONES DOWSTREAM DE STAT5 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CHAGAS CRÓNICA

NATALE MA; ALBAREDA MC; PEREZ-MAZLIAH DE; CASTRO-EIRO M; ALVAREZ M; VIOTTI R; BERTOCCHI GL; LOCOCO BE; TARLETON RL; LAUCELLA SA

Mar del Plata

Congreso; X Congreso de parasitología y enfermedades parasitarias; 2014

Sociedad Argentina de Protozoología,

Resultados previos del laboratorio demuestran que la infección crónica por T. cruzi conduciría a la respuesta celular T específica para el parásito a un estado de agotamiento inmunológico, característico de las infecciones persistentes. Este perfil funcional se asoció con niveles disminuídos de linfocitos T totales ?naive? y baja expresión del receptor de IL7 en la población T, comparado con los pacientes en mejores condiciones clínicas. Recientemente observamos que los niveles de fosforilación del factor de transcripción STAT5, luego de la estimulación de linfocitos T con IL7, fueron menores en pacientes crónicamente infectados comparado con los controles no infectados, y esta disminución fue más evidente en pacientes con cardiomiopatía más severa. En este trabajo realizamos un estudio fenotípico y funcional del receptor de IL7 analizando la expresión de las cadenas CD132 y CD127 del receptor y la capacidad de inducir la expresión del factor de sobrevida Bcl2 y del factor de diferenciación CD25, cuya expresión depende de la función de STAT5 en pacientes crónicamente infectados por T. cruzi (n=27) y controles no infectados (n=10). Encontramos una disminución de la subpoblación de linfocitos T CD8+ y CD4+ con fenotipo CD127+CD132+ y un aumento recíproco de la población CD127-CD132+ en pacientes en estadío G0 comparado con pacientes en estadios G2-G3 y controles. La inducción de Bcl2 fue menor en la población de linfocitos T de pacientes en estadios G2-G3 comparado con pacientes en estadios G0, G1 y controles. En contraposición la expresión del marcador CD25 fue menor en la población de linfocitos T CD8+ de pacientes crónicamente infectados, independientemente de su estadío clínico. La estimulación persistente del sistema inmune sostenida por la infección crónica podría explicar las alteraciones observadas en la señalización a través de STAT5, contribuyendo a la dificultad de mantener los niveles de linfocitos T ?naive? y de memoria a lo largo de la infección.