Perfil de mutaciones causantes de trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis primaria (MFP)

OJEDA, MARA ; BRAGOS, IRMA M; WILLIAMS, MARCELA; CALVO, KARINA; ; CARBONELL, MAGDALENA ; PRATTI, ARIANNA

Buenos Aires

Congreso; 72ª Congreso de Bioquímica; 2017

ABA - ASOCIACION BIOQUIMICA ARGENTINA

Introducción: Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Esencial (TE) y Mielofibrosis Primaria(MFP), constituyen un grupo de enfermedades hematológicas malignas que se caracterizanpor una producción aumentada de uno o más tipos celulares sanguíneos. La etiología molecularestá relacionada con mutaciones que producen activación de la vía de señalizaciónintracelular JAK/STAT. El descubrimiento de la mutación JAK2V617F ha representado un granavance en el conocimiento de la patogénesis y el diagnóstico de estas patologías. Posteriormente,fueron identificadas mutaciones en el exón 10 del receptor de trombopoyetina (MPL)y más recientemente inserciones o deleciones en el exón 9 del gen de Calreticulina (CALR).Objetivos: Establecer el perfil de mutaciones causantes de la enfermedad en nuestra poblaciónde pacientes con TE y MFP. Materiales y métodos: Desde enero de 2008 hasta diciembrede 2016, se obtuvo ADN genómico a partir de muestras de sangre periférica o médulaósea de 263 pacientes con diagnóstico de TE (214) o MFP (49) según criterios de la OMS.La mutación JAK2V617F se detectó mediante PCR-ARMS (Amplification Refractory MutationSystem). Para la detección de las mutaciones más frecuentes en MPL (MPLW515L y MPLW515K) se diseñó una PCR alelo específica. La detección de inserciones o deleciones en elexón 9 del gen CALR, se realizó mediante la amplificación de la secuencia completa de esteexón por PCR seguida de secuenciación. Resultados: De los pacientes con TE, el 61,2% presentóla mutación JAK2 V617F, el 21,5% mutaciones en CALR, el 2,8% mutaciones en MPL yel 14.5% resultó triple negativo. En cuanto a los pacientes con MFP, el 63,3% resultó positivopara la mutación JAK2 V617F, el 16,3% para mutaciones en CALR y el 6,1% para MPL, mientrasque el 14,3% de los casos fue triple negativo. Respecto a las alteraciones en CALR, lasmutaciones tipo 1 (deleción de 52pb) y tipo 2 (inserción de 5p TTGTC), se encontraron en el37% y 44,4% respectivamente. En los casos restantes (18,6%) se identificaron 7 mutacionesdiferentes, todas en pacientes con TE. Cuatro de estas mutaciones no han sido identificadaspreviamente: (c.1094_1130del, c.1112-1154del, c1127-1134delinsTCTTTGCTTA y c.1149-1154delinsTCCTCCTTGTC). En TE, la mutación tipo 1 fue encontrada en el 41.3% de los casos yla mutación tipo 2 en el 37%, mientras que en MFP, la mutación más frecuentemente halladafue la tipo 2 (87,5%) seguido de la tipo 1 (12,5%). Conclusiones: JAK2 V617F fue la mutaciónmás frecuentemente encontrada en este grupo de pacientes con TE y MFP, seguido de CALRy MPL. El 86% de los casos estudiados presentó alguna de las mutaciones analizadas. Por lotanto, la combinación de estudios genéticos para la detección de las mismas es esencial paraun diagnóstico preciso de estas patologías.