Diagnóstico molecular de hemocromatosis hereditaria (HH)

BRAGOS IRMA MARGARITA; PRATTI ARIANNA FLAVIA; CARBONELL MARÍA MAGDALENA; OJEDA MARA JORGELINA ; CALVO KARINA LUCRECIA; WILLIAMS GLADIS MARCELA

Buenos Aires

Congreso; 72ª Congreso de Bioquímica; 2017

ABA - ASOCIACION BIOQUIMICA ARGENTINA

Introducción: La HH es un desorden autosómico recesivo del metabolismo del hierro con aumentode su absorción y reserva. Es una de las enfermedades más comunes en la poblacióncaucásica y presenta una prevalencia variable entre diferentes grupos étnicos. Puede ser el resultadode defectos en el gen HFE (tipo 1) o de defectos no asociados con éste. El gen HFE fueclonado, identificándose una mutación puntual G→A resultando en una sustitución de cisteínapor tirosina (C282Y), reportada en alrededor del 80% de los pacientes estudiados con HH tipo1 en ciertas regiones de Europa. Otras dos mutaciones en HFE fueron descriptas; un cambio dehistidina por ácido aspártico en el aminoácido 63 (H63D) hallada en un 15-20% y un cambiode serina por cisteína en la posición 65 (S65C) hallada con muy baja frecuencia. Objetivos:Confirmar la importancia de estudios genéticos para detectar mutaciones en el gen HFE enel diagnóstico de pacientes con sospecha de HH y evaluar la prevalencia de las mutacionesH63D, C282Y y S65C. Materiales y métodos: Estudiamos las mutaciones C282Y, H63D y S65Cen 253 pacientes no emparentados de Rosario y su zona de influencia, con sospecha de HH.Se empleó PCR a partir de ADN de sangre periférica para amplificar los exones 2 y 4 del gen HFE,seguida de corte con enzimas de restricción y análisis en gel de agarosa de los productos dela digestión. La indicación más frecuente para el análisis del DNA fue la alteración del metabolismodel hierro. Resultados: En nuestro grupo de pacientes, encontramos H63D/wt en 132individuos (52,2%), C282Y/wt en 17 (6,7%), S65C/wt en 1 (0,4%), H63D/H63D en 11 (4,3%),C282Y/C282Y en 5 (2%), 14 doble heterocigotas (H63D/C282Y) (5,5%), 1 doble heterocigotaH63D/S65C (0,4%) y 72 negativos para las tres mutaciones (28,5%). Conclusiones: Nuestrosresultados confirman que el análisis del DNA contribuye significativamente al diagnóstico dela HH. Los porcentajes hallados en nuestro medio difieren de los publicados en países del nortede Europa donde la mutación C282Y es la mayor causa de HH, teniendo presumiblementeun origen celta. La mutación H63D tiene una distribución mundial más amplia. Nuestras frecuenciasconcuerdan más con las publicadas por países del Mediterráneo, donde la mutaciónC282Y no es tan común como la H63D.