MUTACIONES EN CALRETICULINA (CALR) EN PACIENTES CON TROMBOCITEMIA ESENCIAL Y MIELOFIBROSIS PRIMARIA JAK2 Y MPL NEGATIVO

OJEDA MARA J; BRAGÓS IRMA M; CARBONELL MARÍA M; PRATTI ARIANNA F

Mar del Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología. II Simposio Conjunto SAH ? EHA. VIII Congreso del Grupo Rioplatense de Citrometría de Flujo.; 2015

SAH (Sociedad Argentina de Hematología)

MUTACIONES EN CALRETICULINA (CALR) EN PACIENTES CON TROMBOCITEMIA ESENCIAL Y MIELOFIBROSIS PRIMARIA JAK2 Y MPL NEGATIVO. (#8116)IntroducciónLas Neoplasias Mieloproliferativas Phi negativo más frecuentes incluyen Policitemia Vera (PV), Trombocitenmia Esencial (TE) y Mielofibrosis Primaria (MFP). El 97% de los pacientes con PV presentan la mutación JAK2 V617F, mientras que sólo el 60% de los pacientes con TE y MFP son JAK2 V617F positivo. En este último grupo, también se han encontrado mutaciones en el receptor de tromboyetina (MPL), principalmente MPL W515L y MPL W515K, en aproximadamente 5 ? 10% de los pacientes. Tanto las mutaciones en el receptor de trombopoyetina como la mutación JAK2 V617F producen activación constitutiva de la vía de señalización intracelular JAK/STAT e hipersensibilidad a citoquinas. Recientemente, se han identificado mutaciones en el gen CALR, que codifica la proteína Calreticulina, en la mayoría de los pacientes con TE y MFP JAK2 V617F/MPL negativo. Estas mutaciones consisten en deleciones y/o inserciones en el exón 9 del gen CALR que producen un desplazamiento en el marco de lectura y también resultan en una activación constitutiva de la via JAK/STAT e hipersensibilidad a citoquinas.ObjetivosInvestigar la presencia de mutaciones en el exón 9 del gen CALR en pacientes con TE y MFP, JAK2 V617F/MPLW515L y MPL W515K negativo.Material y métodosSe estudió ADN genómico de 44 pacientes con diagnóstico de TE (36) y MFP (8) según criterios de la OMS (2001 y 2008) que firmaron el consentimiento escrito. Este trabajo fue aceptado por el comité de ética de nuestra Institución. La metodología empleada fue amplificación mediante PCR del exón 9 del gen CALR a partir de leucocitos de sangre periférica o médula ósea, seguida de secuenciación automática.ResultadosSe detectaron 7 mutaciones diferentes en el exón 9 de CALR en el 63,6 % de los pacientes con TE y MFP JAK2/MPL negativo. La mutación de tipo 1 (deleción de 52 pb) y la mutación de tipo 2 (inserción de 5 pb) representaron el 42,9% y el 39,3% de los casos positivos, respectivamente. De las 5 mutaciones restantes se encontró sólo un caso de cada una.ConclusionesEl 75 % de los pacientes con MFP presentó mutaciones en CALR, siendo la más frecuente la mutación tipo 2 (83,3 %); la mutación tipo 1 representó el 16,7% . En los pacientes con TE, estas mutaciones estuvieron presentes en el 61.1 % de los casos, siendo la más frecuente la mutación tipo 1 (50 %). La mutación tipo 2 se encontró en el 27,3 %, mientras que los 5 tipos de mutaciones restantes presentaron muy baja frecuencia ya que fueron detectadas en un único paciente cada una. La mayoría de los pacientes con TE y MFP JAK2 negativo presentaron una mutación en el exón 9 de CALR, por lo tanto la detección de estas mutaciones resulta una herramienta diagnóstica muy útil, para poder discriminar una proliferación clonal de un proceso reactivo.