ALFA CERO TALASEMIA, GENOTIPOS Y ASOCIACIONES CON OTROS ALELOS ALFA TALASÉMICOS

BRAGÓS IRMA M; PEREZ SUSANA M; OJEDA MARA J

Mar del Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología. II Simposio Conjunto SAH ? EHA. VIII Congreso del Grupo Rioplatense de Citrometría de Flujo.; 2015

SAH (Sociedad ARgentina de Hematología)

ALFA CERO TALASEMIA, GENOTIPOS Y ASOCIACIONES CON OTROS ALELOS ALFA TALASÉMICOS. IntroducciónLas alfa (α) talasemias (th) son desórdenes hereditarios de la hemoglobina (Hb) debidos a alteraciones en los genes de globinas α2 y/o α1 que causan reducción o completa supresión de la síntesis de cadenas de α globina. Se clasifican en: α+ th causada por un defecto en un único gen de α globina que se caracteriza por una mínima reducción de la síntesis de cadena de α globina y ausencia o mínimo fenotipo talasémico; αº th causada por una completa supresión de la síntesis de cadena α con un fenotipo talasémico evidente. Ambas cursan con niveles de Hb A2 normal ó disminuido y Hb F normal. En general las αº th se producen por grandes deleciones que remueven ambos genes α, también pueden deberse α: -homocigosis para α+ th delecional, -combinación entre un alelo α+ th delecional y otro α+ th por mutación puntual o por -homocigosis α+ th por mutación puntual. La gran mayoría de los casos de Hb H se debe a la asociación de una αº th por remoción de ambos genes con un alelo α+ talasémico.ObjetivosConocer el genotipo en aquellos pacientes con diagnóstico presuntivo de αº th y las asociaciones con otros alelos talasémicosMaterial y métodosSe estudió el ADN de 12 pacientes con anemia microcítica hipocrómica, patrón de hierro y estudio de Hbs normales y el de 6 pacientes con Hb H en la corrida electroforética de Hb. Por GAP-PCR se estudiaron las mutaciones -α3,7, -α4,2, --MED, -(α)20,5 y --SEA; por PCR-RFLP las mutaciones Nco, Hph y Constant Spring (CS). La secuencia de los genes α2 y α1 se analizó mediante secuenciación directa.ResultadosLos genotipos responsables de α0 th fueron -α3,7/-α3,7 (4 casos), αα/--SEA (4 casos), -α3,7/aHpha (2 casos), αα/--MED (1 caso) y αα/-(α)20,5 (1 caso). En los 6 pacientes con Hb H, los alelos α0 fueron -(α)20,5 (dos casos, ambos asociados a -α3,7); --MED un caso, asociado a una mutación puntual en el gen α2 IVSII-142 (ACT→GCT); --SEA un caso, asociado a -α3,7 y αCSα/αCSα un caso. En el caso restante, en un alelo, se detectó la mutación -α3,7 que implica la pérdida de un gen α. Debido a que en el otro alelo los genes alfa no amplificaron y a la presencia de Hb H, se infirió una deleción que removió ambos genes en ese alelo, no pudiendo determinarse la extensión de la misma. Los cuatro pacientes con --SEA fueron de origen chino; el de genotipo --SEA/-α3,7 taiwanés. El paciente con --MED fue de origen libanés y el homocigota CS griego. El resto de los pacientes tenía origen mediterráneo.ConclusionesEl estudio molecular permite el diagnóstico de certeza de las alfa talasemias. Antes de encararlo, es fundamental contar con los datos del hemograma, tener en cuenta la morfología eritrocitaria, la presencia o no de punteado basófilo. Es imprescindible realizar la corrida electroforética de Hb y el dosaje de Hb F. Es importante conocer el origen étnico de los pacientes. Todo esto orienta a la elección de las mutaciones a estudiar. Tener definido un genotipo permite ofrecer asesoramiento genético y diagnóstico prenatal en el caso que sea requerido.