ESPECTRO DE MUTACIONES Y ASOCIACIONES DE ALELOS BETA TALASEMICOS

M OJEDA, I BRAGOS, S PEREZ, A PRATTI, M VOSS, A MILANI, M WILLIAMS K CALVO, E AGRIELLO, M AIXALA

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso de la Sociedad Argentina de Hematología (SAH); 2013

Sociedad Argentina de Hematología (SAH)

Introducción: las Th son desórdenes hematológicos heredados con carácter autosómico recesivo. Los defectos en el gen de b globina son responsables de las b Th. Las mutaciones resultan en la ausencia o reducción de síntesis de cadena b (b0 ó b+ Th), hay más de 200 descriptas como responsables. A pesar de la marcada heterogeneidad molecular, 4 a 10 mutaciones generalmente ocurren en la gran mayoría de los alelos talasémicos (AT). En ocasiones, éstos se pueden asociar a otras mutaciones que pueden suavizar o agravar el cuadro de portador. Objetivo: presentar el espectro de mutaciones de b Th y sus asociaciones en una población de 246 AT. Materiales y Métodos: se estudiaron 246 AT. Mediante ARMS-PCR se analizaron 6 mutaciones (CD39, IVSI-110, IVSI-6, IVSI-l, IVSII-l, IVSII-745) y en aquellos en los que no se identificó ninguna de éstas, se procedió a la secuenciación del gen b desde la posición -159 de la región promotora hasta 200 bases corriente abajo de la finalización del gen. Resultados: de los 246 AT estudiados, el CD39 se halló en 120 (48,78%), el IVSI-110 en 60 (24,39%), el IVSI-1 en 23 (9,34%), el IVSII-745 en 17 (6,91%), el IVSI-6 en 14 (5,69%) y el IVSII-1 en 5 (2,03%). Mediante secuenciación se identificaron las mutaciones: IVSI-2 en 2 AT (0,81%), CD6(-A) en 1 AT (0,40%) y CD41/42 (-TTCT) en 1 AT (0,40%). Estas 3 últimas mutaciones correspondireon a b0 Th. En 2 AT no se detectaron mutaciones en el gen b (0,81%). Del total de AT estudiados, 18 (7,31%) se asociaron con otros AT, 2 (0,81%) con HbS, 1 (0,40%) con Hb Interlaken, 7 (2,84%) con triplicación de genes alfa y 2 (0,81%) con alfa Th (-a3,7). Conclusiones: el alelo CD39 fue el mas frecuente, siguiendo en frecuencia decreciente el IVS I-110, el IVSI-1, el IVSII-745, el IVSI-6 y por último el IVSII-1. Del total de AT estudiados, el 10,97% se encontró asociado a otras mutaciones que empeoraron su fenotipo (otros AT, HbS, aaaanti3,7), mientras que un 0,81% se asoció a mutaciones que lo suavizaron (-a3,7). En todos los casos la asociación de alelos talasémicos con triplicación de genes alfa resultó en Th intermedia. La asociación de un AT con Hb Interlaken, no modificó el fenotipo talasémico.