ALTERACIONES MOLECULARES EN PACIENTES CON TROMBOCITEMIA ESENCIAL (TE) Y MIELOFIBROSIS PRIMARIA (MFP)

A PRATTI, M OJEDA , M VOSS , O LANZA , K CALVO , E AGRIELLO , I BRAGÓS

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso de la Sociedad Argentina de Hematología (SAH); 2013

Sociedad Argentina de Hematología (SAH)

El descubrimiento de la mutación JAK2 V617F ha representado un gran avance en el conocimiento de la etiología de las Neoplasias Mieloproliferativas (NMP) Phi negativo y también ha facilitado en gran medida el diagnóstico de estos pacientes. Esta mutación se encuentra en el 95 % de los pacientes con PV pero en aprox el 50 ? 60% de los pacientes con TE y MFP. Los pacientes con TE y MFP JAK2 V617F negativo, exhiben hematopoyesis clonal, por lo tanto debe existir una mutación alternativa que promueve la enfermedad. Esto se ha confirmado con el hallazgo de mutaciones en el receptor de trombopoyetina (MPL), principalmente MPLW515L y MPLW515K que están presentes en pacientes con MFP y TE con una frecuencia aproximada del 5%, pero no se observan en pacientes con PV ni en otros desórdenes mieloides. Estas mutaciones producen la activación constitutiva de la vía JAK ? STAT. En MPLW515L la alteración consiste en la sustitución de G por T en el nucleótido 1544 que resulta en la sustitución de un Triptofano (W) por Leucina (L) en el codón 515, mientras que MPLW515K es otra mutación en el mismo codón 515 que produce la sustitución de W por Lisina (K). Objetivo: investigar la presencia de las mutaciones JAK2 V617F, MPL W515L y MPL W515K en pacientes con TE y MFP. Materiales y métodos: se estudió un total de 165 pacientes con diagnóstico de TE (138) y MFP (27) según criterios de la OMS, que firmaron el consentimiento informado. La metodología empleada fue PCR alelo específica a partir de ADN genómico de sangre periférica o médula ósea. Resultados: del total de pacientes estudiados, 105 resultaron JAK2 V617F positivo, correspondiendo éstos a 89 (64%) pacientes con TE y 16 (59%) con MFP. Entre los pacientes JAK2 V617F negativo (n=60), MPL W515L se encontró en 4 pacientes (6,7%), 3 con TE y 1 con MFP. MPL W515K se encontró en 1 paciente (1,7%) con TE. Ninguno de los pacientes JAK2 V617F presentó las mutciones en MPL. Conclusión: si bien las mutaciones en MPL resultaron poco frecuentes, dentro del grupo de pacientes JAK2V617F negativo se encontraron en el 8,4% de los casos, por lo que su detección resulta de utilidad para establecer el diagnóstico en este grupo de pacientes.