HETEROCIGOSIS COMPUESTA PARA ALFA TALASEMIA ( th).

BRAGOS I; OJEDA M; PRATTI A; VOSS M; MILANI A; RAVIOLA M; CERANA S.

Mar del Plata

Congreso; XX Congreso Argentino de Hematología, VI Congreso de la División Inter-americana de la International Society of Hematology, VI Congreso del Grupo Rioplatense de Citometría de Flujo, VI Congreso de Enfermería Hematológica; 2011

SAH SOCIEDAD ARGENTINA DE HEMATOLOGIA

Objetivo: presentar un caso de heterocigosis compuesta para α th en una paciente con anemia microcítica hipocrómica. Antecedentes: las α th son desórdenes hereditarios de la hemoglobina (Hb) debidos a alteraciones en los genes de globinas α2 y/o α1 que causan reducción o completa supresión de la síntesis de cadenas de α globina. De acuerdo al fenotipo de los heterocigotas pueden ser divididas en: -α+ th causada por un defecto en un único gen de α globina que se caracteriza por una mínima reducción de la síntesis de cadena de α globina y ausencia o mínimo fenotipo talasémico; -αº th causada por una completa supresión de la síntesis de cadena alfa con un fenotipo talasémico evidente. Ambas cursan con niveles de Hb A2 y Hb F normales. Las α+ th son consecuencia de recombinaciones no homólogas que han generado las dos deleciones más frecuentes: -α3.7 y -α4.2. En general las alfaº th se producen por grandes deleciones que abarcan desde 5,2 kpb a más de 100 kpb e involucran dos genes alfa. Una minoría de α th es producida por mutaciones puntuales, pequeñas deleciones o sustituciones de uno o más nucleótidos. Comúnmente afectan al gen α2 y ocasionalmente al α1. Población: paciente de 28 años con los siguientes valores hematimétricos: GR 4.57x106/μl, Hb 10.6 g/dl, Hto 32,7%, VCM 71,6 fL, HCM 23,2 pg. con microcitos hipocrómicos. El estudio de Hbs por electroforesis y el perfil de hierro fueron normales. La homocigocidad para α+ th (del mismo o de diferentes tipos) puede causar fenotipos que son indistinguibles de aquellos asociados con heterocigosidad para αº th, por lo tanto estos datos hacían sospechar de una α th debida a una homocigosis para una α+ th delecional, una combinación entre un alelo para α+ th delecional y otro para una α+ th por mutación puntual o una αº th. Resultados: mediante GAP-PCR se pudo determinar la presencia de la deleción mas frecuente de α+ th (-α3.7) y la presencia de una deleción de 5 nucleótidos (GAGGTGAGGCTCC →GAGGCTCC) en el extremo 5? del primer intrón del gen α2 (α Hph) que anula un sitio de restricción para la enzima Hph. Conclusiones: la paciente presentó el genotipo -α3.7/αHphα responsable de su anemia microcítica hipocrómica.