MUTACIONES EN EL RECEPTOR DE TROMBOPOYETINA (MPL) EN PACIENTES CON NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS (NMP) JAK2 V617F NEGATIVO

PRATTI, ARIANNA; BRAGÓS, IRMA; NOGUERA, NÉLIDA; LANZA, OLGA; OJEDA, MARA; VOSS, EDA; MILANI, ANGELA

ROSARIO

Congreso; XII Congreso XXX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2010

SOCIEDAD DE BIOLOGIA DE ROSARIO

Las NMP constituyen un grupo de enfermedades que surgen de la transformación de una stem cell hematopoyética. La etiología molecular de Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Esencial (TE) y Mielofibrosis (MFP) se ha esclarecido parcialmente con la identificación de una mutación que produce activación de Janus Kinasa 2 (JAK2 V617F). Esta mutación se encuentra en 95 ? 97 % de los pacientes con PV y el 50 ? 65 % de pacientes con TE y MFP. Los pacientes con TE y MFP JAK2 V617F negativo exhiben hematopoyesis clonal, lo que hace sospechar la existencia de una mutación promotora de la enfermedad alternativa. Esto se ha confirmado con el hallazgo de dos mutaciones en el receptor de trombopoyetina, MPLW515L y MPLW515K que están presentes en pacientes con MFP y TE con una frecuencia aproximada de 5%. Esta mutación somática en la región transmembrana del receptor resulta en la activación constitutiva de la vía JAK ? STAT. Además, las mutaciones del MPL pueden producirse junto con JAK2 V617F, sugiriendo que estos alelos podrían complementarse funcionalmente en las enfermedades mieloproliferativas. Existe evidencia que MPL W515L/K es una mutación patogenética en este subgrupo de pacientes con MFP/TE JAK2 V617F negativo. El objetivo de este trabajo fue investigar la presencia de estas mutaciones en pacientes con MFP y TE. Se estudió el DNA de sangre periférica o médula ósea de 67 pacientes (57 con TE y 10 con MFP) mediante Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) alelo específica diseñada para tal fin. A todos estos pacientes se les había investigado la presencia de JAK2 V617F resultando éste positivo en 37 pacientes con TE y 5 con MFP. MPL W515K se encontró en un paciente con TE y MPL W515L en un paciente con MF post TE (3,84 %), ambos habían resultado JAK2 V617F negativo. Se confirmó la presencia de las mutaciones detectadas por PCR mediante secuenciación del exón 10 del receptor. Esta alteración es la primera evidencia de una mutación somática en un receptor de citoquinas involucrada en las neoplasias mieloproliferativas, representa un marcador molecular de clonalidad en los pacientes JAK2 negativo y su presencia en estos casos es de utilidad diagnóstica.