DETECCION DE LA MUTACION JAK2 V617F EN NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS (NMP) CROMOSOMA PHILADELPHIA (Cr. Phi) NEGATIVO

PRATTI, ARIANNA; BRAGÓS, IRMA; NOGUERA, NÉLIDA; VOSS, EDA; OJEDA, MARA; MILANI, ANGELA

ROSARIO

Congreso; XI Congreso XXIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2009

SOCIEDAD DE BIOLOGIA DE ROSARIO

Las NMP constituyen un grupo de enfermedades hematológicas que surgen de la transformación maligna de una stem cell hematopoyética. Comprenden: Leucemia Mieloide Crónica (LMC), Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Esencial (TE) y Mielofibrosis primaria (MPF). La LMC está definida por la presencia del Cr.Phi o su proteína quimérica BCR/ABL. En los últimos años, se identificó en las NMPCr Phi (-) una mutación que produce activación constitutiva de janus Kinasa 2 (JAK2), tirosina quinasa citoplasmática que interviene en la señalización intracelular del receptor de varias citoquinas hematopoyéticas. JAK2 V617F representa una mutación somática puntual donde una guanina es reemplazada por timina en el nucleótido 1849 y resulta en la sustitución de Valina por Fenilalanina. Según la OMS, esta mutación es el primer marcador genético que está directamente asociado con la patogénesis de las NMP Cr.Phi (-) y ha impulsado la modificación de los criterios diagnósticos para estas enfermedades. Objetivo: estudiar la presencia de la mutación JAK2 V617F en nuestra población de pacientes con NMP Cr.Phi (-). Materiales y Métodos: se estudiaron 155 pacientes, 142 con diagnóstico de NMP Cr.Phi (-) y 13 eritrocitosis secundarias (ES). JAK2 V617F se detectó en ADN genómico obtenido a partir de sangre periférica o médula ósea mediante PCR alelo específica. Esta PCR está diseñada de forma tal que se utilizan 4 cebadores diferentes, denominados FO (directo externo), RO (reverso externo), Fwt (directo normal) y Rmt (reverso mutado), para amplificar específicamente la secuencia normal y mutada, más una banda que sirve com control de amplificación. Resultados: la mutación se detectó en 72/77 (94%) paciente con PV, 34/53 (64%) TE, 5/9 (55%) MFP mientras que 13 pacientes con ES y 3 con NMP inclasificables resultaron negativos. Conclusión: los resultados obtenidos concuerdan con los hallados en la bibliografía. JAK2 V617F constitutyr un marcador diagnóstico sensible para PV, pero no puede usarse para distinguir una NMP de otra. De todas maneras, esta determinación es complementaria a la histología en el diagnóstico de TE y MFP e identifica un proceso neoplásico excluyendo mieloproliferaciones reactivas.