Mutaciones epigenéticas en Mielofibrosis Primaria (MFP).

OJEDA, MARA JORGELINA; BRAGÓS, IRMA MARGARITA;; CALVO, KARINA LUCRECIA; MARONI, GEORGINA; CARBONELL, MAGDALENA; WILLIAMS GLADYS; PRATTI ARIANNA

Rosario

Congreso; XXI Congreso XXXIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2019

SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO

Las neoplasias mieloproliferativas crónicas (NPM) BCR-ABL negativas, constituyen un grupo de enfermedades hematológicas malignas que se caracterizan por una producción aumentada de uno o más tipos celulares sanguíneos. Las NPM BCR-ALB negativas comprenden a la Policitemia Vera (PV), la Trombocitemia Esencial (TE) y la Mielofibrosis Primaria (MFP). A diferencia de PV y TE, la MFP se asocia a una sobrevida significativamente acortada, siendo la tasa de evolución leucémica entre 5-20%. Las mutaciones en los genes JAK2, MPL y CALR, presentes en aproximadamente un 86% de los casos de MFP, constituyen mutaciones conductoras ?drivers?, que están directamente relacionadas al fenotipo mieloproliferativo. Sin embargo, estas mutaciones no explican la heterogeneidad total de las NPM BCR-ABL negativas. El desarrollo de técnicas de secuenciación masiva (Next Generation Sequencing, NGS), permitió la identificación de otro grupo de mutaciones, que si bien no son responsables del fenotipo mieloproliferativo, se encuentran involucradas en la progresión de la enfermedad. Ninguna de estas mutaciones se limita a las NMP y son aún más frecuentes en otras neoplasias hematológicas. Este grupo de mutaciones incluyen genes que intervienen en la regulación epigenética y otros relacionados a la maquinaria de splicing del ARN. Las mutaciones somáticas en ASXL1 son las mutaciones más frecuentes en reguladores epigenéticos después de TET2 en NMP, se encuentran principalmente en MFP y se asocian a mal pronóstico.