PERSONAL DE APOYO
OJEDA Mara Jorgelina
congresos y reuniones científicas
Título:
MUTACIONES EN EL RECEPTOR DE TROMBOPOYETINA (MPL) EN PACIENTES CON TROMBOCITEMIA ESENCIAL (TE) Y MIELOFIBROSIS PRIMARIA (MFP).
Autor/es:
PRATTI A, BRAGÓS I, NOGUERA N, AGRIELO E, VOSS ME, OJEDA M, MILANI A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XIX Congreso Argentino de Hematología; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hematología
Resumen:
Los pacientes con TE y MFP JAK2 V617F negativo, exhiben hematopoyesis clonal, lo que hace sospechar la existencia de una mutación promotora de la enfermedad alternativa. Esto se ha confirmado con el hallazgo de dos mutaciones en el receptor de trombopoyetina, MPLW515L y MPLW515K que están presentes en pacientes con MFP y TE con una frecuencia aproximada de 5%, pero no se observan en pacientes con PV ni en otros desórdenes mieloides. Esta mutación somática en la región transmembrana del receptor resulta en la activación constitutiva de la vía JAK STAT y está presente en granulocitos pero no en el DNA de línea germinal. El alelo MPL W515L/K no se observó en un panel de pacientes normales. Además, las mutaciones del MPL pueden producirse junto con JAK2 V617F, sugiriendo que estos alelos podrían complementarse funcionalmente en las enfermedades mieloproliferativas. Todos estos datos dan evidencia de que MPL W515L/K es una mutación patogenética en este subgrupo de pacientes con MFP/TE JAK2 V617F negativo. El objetivo de este trabajo fue investigar la presencia de estas mutaciones en pacientes con MFP y TE. Se estudió el DNA de sangre periférica o médula ósea de 62 pacientes (54 con TE y 8 con MFP) mediante PCR alelo específica. A todos estos pacientes se les había investigado la presencia de JAK2 V617F resultando éste positivo en 34 pacientes con TE y 5 con MFP. MPL W515K se encontró en un paciente con TE y MPL W515L en un paciente con MF post TE (3,84 %), ambos habían resultado JAK2 V617F negativo. Ninguno de los pacientes con MFP presentó alguna de las mutaciones para MPL. Esta alteración es la primera evidencia de una mutación somática en un receptor de citoquinas involucrada en las neoplasias mieloproliferativas, representa un marcador molecular de clonalidad en los pacientes JAK2 negativo y su presencia en estos casos es de utilidad diagnóstica.
