Efecto del Metotrexato sobre células B infectadas con el Virus Epstein-Barr

PEREZ, G. R.; LUQUITA, A.; SVETAZ, M. J.; VOLPINTESTA, R.; URLI, L.; PALATNIK, S.; TABORDA, MIGUEL A.; ADRIANA ANGELICA GIRI; RASIA, M.

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2005

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

El Metotrexate (MTX) es un antimetabolito usado a bajas concentraciones séricas ([MTX]s=0-1 uM) en el tratamiento de la Artritis Reumatoidea (AR). Desde hace años, se sospecha del Virus Epstein-Barr (VEB) como factor desencadenante de la AR y de contribuir en su patogénesis. Anteriormente reportamos que los títulos de Anticuerpos (Acs) a-VEB se asocian al grado de actividad (GA) de AR, sugiriendo la contribución del VEB en los mecanismos de autoinmunidad asociados a AR.OBJETIVOS: Evaluar si MTX provoca inducción del VEB latente en células B in vitro. Relacionar los títulos de Acs a-VEB con el GA de AR en pacientes tratados con MTX.MATERIALES Y MÉTODOS: En los estudios in vitro, se usaron células P3HR1 (células B infectadas con VEB en latencia), y [MTX]s=0-1 uM. Se realizaron ensayos de citotoxicidad con colorantes de exclusión, apoptosis por tinción con Hoechst 33258 e inducción viral (detección de proteínas del ciclo replicativo viral) por Inmunofluorescencia Indirecta (IFI). Se determinaron en 14 pacientes con AR los títulos de Acs a-VEB por IFI y el GA por DAS28-4. RESULTADOS: En los estudios in vitro, se observó un %citotoxicidad específica < 30%, un %apoptosis específica < 30% y un %inducción viral específica < 8%. Estos resultados indican que MTX no induciría reactivación del VEB por acción directa. En estudios in vivo (mediana/IC95%) DAS28-4[[sinMTX]]: 7,11/4,60-8,08; DAS28-4[[conMTX]]: 5,40/4,21-7,10 (p<0,0000 vs controles); Acs a-VEB[[sinMTX]]: 960/196-1280; Acs a-VEB[[conMTX]]: 400/80-975 (p<0,0000 vs controles); Coeficiente de Spearman (CS) (r[[s]]) entre DAS28-4[[sinMTX]] y Acs a-VEB[[sinMTX]]: 0,30(p>0,05); CS entre DAS28-4[[conMTX]] y Acs a-VEB[[conMTX]]: 0,45 (p>0,05). Los valores obtenidos con el CS indicarían que no existiría relación entre el título de Acs a-VEB y la dosis de tratamiento de MTX en pacientes AR. Estos hallazgos permitirían sugerir que el aumento del título de Acs a-VEB en pacientes con AR es independiente del uso de MTX.Estos hallazgos permitirían sugerir que el aumento del título de Acs a-VEB en pacientes con AR es independiente del uso de MTX.Estos hallazgos permitirían sugerir que el aumento del título de Acs a-VEB en pacientes con AR es independiente del uso de MTX.