Simulación computacional de cultivos experimen- tales de tumoresferas

J. FOTINÓS; C. CONDAT; L. BARBERIS

Workshop; Trefemac 2023; 2023

Las tumoresferas son cultivos tridimensionales de células cancerosas utilizados en biología para estudiar las propiedades de las Células Madre Cancerosas (CMCs). Se obtienen sembrando CMCs en un medio de cultivo para que se reproduzcan. Una CMC tiene la particularidad de que su progenie consta tanto de CMCs como de Células Diferenciadas (CDs). Estas últimas,por su parte, solo pueden engendrar nuevas CDs. Previamente exploramos computacionalmente, en cultivos bidimensionales, la distribución y número de CMCs en función de la probabilidad, pr, de autorreplicación. Esta cantidad, que pude controlarse experimentalmente, es la chance que tiene una CMC de no diferenciarse cuando realiza la mitosis. En las situaciones más comunes, pres pequeña y la CMC produce mayormente CDs. En estos casos, se obtuvoque las CMC forman un núcleo en el interior de los tumores, que se vuelvequiescente (inactivo) debido a la falta de espacio, estabilizando la población de CMC. Este resultado provee de una explicación sencilla para el tamaño acotado, observado experimentalmente, de la población de CMC. En este trabajo, realizamos un modelado más realista en tres dimensiones y comparamos los resultados con los bidimensionales obtenidos anteriormente. Concluimos que la estructura tridimensional permite a las CMCs mayores posibilidades de encontrarse en el borde del tumor. Finalmente, analizamos las implicancias queesto tiene en el desarrollo de la progresión tumoral en general y de la metástasisen particular, como así también su efecto sobre las actuales terapias.