Estudio de la actividad antineoplásica de productos derivados de la cascara de soja.

DELBART, D. I.; ARIZA BAREÑO, L.; COSTA, M. J.; TARUSELLI, M. A.; BECHIS, A.; GIRI, G. F.; SPANEVELLO, R. A.; VILLAVERDE, M.; TODARO, L. B.; URTREGER, A. J.

BUENOS AIRES

Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología Ángel H. Roffo; 2019

Instituto de Oncología DrAngel Roffo, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires

El cancer de mama es un importante problema de salud pública, siendo la segunda causa de muerte por cáncer en mujeres de países desarrollados. La levoglucosenona es un producto resultante de la pirolisis controlada de materiales que contienen celulosa, comola cascara de soja, y puede ser utilizada como base para la síntesis de compuestos con distintas actividades biológicas. En este trabajo, exploramos el efecto la levoglucosenona (compuesto 1) y sus derivados (compuestos 2, 3 y 4) sobre la progresión maligna decélulas provenientes de tumores mamarios humanos (MCF7) y murinos (LM3), a fin de proponerlos como nuevas alternativas terapéuticas.Todos los compuestos mostraron un importante efecto antiproliferativo en ambas líneas celulares, con una concentración inhibitoria 50 de 12 μM para las células LM3 y 50 μM para las MCF7. Mediante citometría de flujo sólo observamos un pequeño aumento en lafracción Sub-Go del ciclo celular, por lo cual decidimos estudiar qué mecanismos son los responsables de la reducción observada en el número de células. En primera instancia, analizamos el efecto de los compuestos sobre la senescencia (actividad β-gal) y autofagia(expresión de Beclin 1 y LC3), pero no se detectaron modulaciones en estos fenómenos luego de 72 hs de tratamiento. Empleando el fluoróforo TMRM, observamos que los compuestos inducen la pérdida del potencial de membrana de la mitocondria, revelando lainducción de apoptosis a través de su vía intrínseca. En este contexto, y como proceso compensatorio energético, se detectó un incremento del 50% en el consumo de glucosa y la producción de lactato (p<0.05 Anova). Finalmente, evaluamos el efecto delpretratamiento de las células sobre el desarrollo de metástasis experimentales. Los compuestos 1 y 2 redujeron significativamente el número de nódulos pulmonares [mediana (rango): 2,5 (0-10) y 7 (3-8) respectivamente], mientras que los compuestos 3 y4 no mostraron efecto respecto al control [mediana (rango): 58 (12-70), p<0.05 test Kruskal-Wallis]. Basados en nuestros resultados, creemos que los compuestos podrían constituirse en el futuro en una importante alternativa para el tratamiento del cáncer de mama ya sea como monodroga o potenciando el efecto de terapias ya existentes.