Diseño, síntesis y evalución de compuestos potencialmente anticancerígenos derivados de celulosa

TSAI, YI-HSUAN; BORINI ETICHETTI, C. M.; DI BENEDETTO, C.; GIARDINI, J. E.; SPANEVELLO, R. A.; SUÁREZ, A. G. ; AMARANTE, G. W., SAROTTI, A. M., HORTA, B. A. C., SUÁREZ, A. G., DE ALENCASTRO, R. B., SPANEVELLO, R. A., COELHO, F

San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El uso de derivados de biomasa como fuente de materia prima renovable de compuestos orgánicos es una alternativa extensamente explorada gracias a las diversasventajas que presenta. El tratamiento pirolítico de material celulósico en condiciones acídicas proporciona levoglucosenona (1,6-anhidro-3,4-dideoxi-β-D-glicero-hex-3-enopirano-2-ulosa, 1). Debido a su estructura rígida y funcionalidad versátil, este valioso anhidroazúcar quiral ha sido extensamente empleado como material de partida para la generación de diversos compuestos bioactivos con gran potencial farmacológico. En virtud de lo anteriormente expuesto, el presente proyecto de investigación tiene por objetivo la búsqueda de nuevos derivados triazólicos de levoglucosenona con potenciales propiedades anticancerígenas. Inicialmente, desarrollamos un modo simple y eficiente para la síntesis de los triazoles 4 mediante la introducción de un grupo azida en C-4 gracias a la notable reactividad de 1 como aceptor de Michael, seguido de tratamiento de 2 con diferentes alquinos terminales en condiciones ?click?. Además, estudiamos exhaustivamente isomerizaciones del tipo retro-Michael/Michael para ampliar el espacio químico, obteniendo selectivamente los triazoles 5 y 6 según las condiciones experimentales empleadas. Muchos de los compuestos sintetizados mostraron una muy promisoria actividad anticancerígena frente a células de adenocarcinoma de mama metastásico, observando además una interesante  electividad frente a células con p53 mutante.